肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，超过半数患者确诊时已失去手术根治机会。近年来，“转化治疗”成为颠覆性的策略——即通过强有力的药物组合，将原本不可切除的肿瘤“转化”为可切除状态，从而为患者争取根治性手术的机会。
2026年5月6日，解放军总医院卢实春团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial”的研究论文，该研究通过长期随访研究证实，采用“信迪利单抗（PD-1抑制剂）+仑伐替尼（多激酶抑制剂）”的联合方案，成功为56% 的不可切除肝癌患者创造了手术条件，接受手术的患者5年生存率高达73.9%，为晚期肝癌治疗树立了新的标杆。 背景：从“不可治”到“可转化”的治疗革命 对于不可切除的肝细胞癌，传统的系统治疗效果有限，患者长期生存率低。免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）与抗血管生成靶向药物（如仑伐替尼）的联合，因其卓越的疗效已成为一线标准方案之一。本研究旨在探索这种强效组合能否作为“桥梁”，成功将肿瘤“降期”（缩小或降级），使患者获得潜在根治性的手术机会。 研究设计：强强联合，精准转化 这项单臂、前瞻性II期研究共纳入120名初始不可切除的肝细胞癌患者。所有患者接受“信迪利单抗+仑伐替尼”联合治疗。治疗期间由多学科团队严密评估，一旦肿瘤达到可切除标准且患者身体条件允许，即建议进行根治性肝切除术。研究主要目标是评估“转化成功率”，并长期随访患者的生存获益。 卓越成果：超半数转化成功，长期生存数据惊艳 经过中位41个月的长期随访，研究成果显著： 高转化率：67名患者成功实现转化，转化率达56%。根据影像学评估，肿瘤客观缓解率高达58.3%。 高手术率与根治性：成功转化的患者中，60人最终接受了根治性手术，且85% 实现了显微镜下完全切除。 里程碑式生存数据：这是该领域首个报告长期生存率的研究。所有患者的中位总生存期达36.0个月，5年生存率为42.6%。尤为重要的是，成功接受手术的患者，5年生存率跃升至73.9%，中位生存期尚未达到，展现了根治性手术带来的巨大生存优势。 可控的安全性：治疗相关严重不良事件发生率为31%，与既往报道类似，方案安全可控。 意义与展望：确立新标准，照亮新路径
这项研究具有三重意义： 确立高效转化方案：首次在前瞻性研究中证实，“信迪利单抗+仑伐替尼”方案是高效、可靠的转化治疗选择，为临床实践提供了高级别证据。 明确长期生存获益：前所未有的长期随访数据（5年生存率）强有力地证明，通过该策略实现手术转化的患者，能够获得接近早期肝癌的长期生存效果，真正改变了疾病轨迹。 改变治疗范式：研究确立了“强效联合治疗 → 多学科评估转化 → 根治性手术”这一新模式，为无数初始不可切除的肝癌患者带来了根治希望，标志着肝癌治疗进入了“积极转化，力争根治”的新时代。未来，该策略有望成为标准治疗路径，并激励更多优化组合方案的探索。
摘译自LU S, ZHANG W, LI J, et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial[J]. Signal Transduct Target Ther, 2026 . DOI: 10.1038/s41392-026-02708-2. [Epub ahead of print]
转自 iNature
