代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在合并高甘油三酯血症及胰岛素抵抗的患者中进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的风险更高。全球成人MASH患病率约3%–6%，中国约为6%。现有药物治疗选择有限，临床上亟需针对MASLD复杂发病机制的新疗法。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂因其对脂质代谢、糖稳态、炎症及纤维化通路的综合调控作用而受到关注。2026年5月，首都医科大学附属北京友谊医院Yameng Sun、Hong You等作者以“Chiglitazar in MASLD with hypertriglyceridemia and insulin resistance: A phase II, randomized, double-blind, placebo controlled study”为题，在Hepatology上发表最新研究成果，旨在评价我国自主研发的PPAR泛激动剂西格列他（chiglitazar）在伴有高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者中的疗效与安全性。

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期试验，共纳入104例MRI-PDFF肝脏脂肪含量≥8%、甘油三酯水平≥1.7 mmol/L且HOMA-IR评分≥2.5的MASLD患者，按2∶2∶1随机接受西格列他48 mg、64 mg或安慰剂每日一次口服，治疗18周。主要终点为第18周MRI-PDFF测定的肝脏脂肪含量较基线的百分比变化。结果显示，西格列他48 mg组和64 mg组肝脏脂肪含量分别下降28.1%和39.5%，而安慰剂组仅下降3.2%。与安慰剂相比，48 mg组差异为−24.9%（p<0.05），64 mg组差异为−36.3%（p<0.001），呈剂量依赖性效应。绝对肝脏脂肪含量下降≥5%和≥30%的患者比例在64 mg组分别达到68.3%和65.9%，均显著高于安慰剂组。西格列他同时显著改善ALT、AST、γ-GT等肝损伤标志物，并观察到肝纤维化指标、甘油三酯水平、胰岛素抵抗指标及代谢综合征相关指标的改善趋势。两组药物整体耐受性良好，不良事件多为轻中度，严重不良事件少见。

该项II期研究表明，西格列他在伴有高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者中可显著降低肝脏脂肪含量并改善肝损伤相关标志物，64 mg剂量较48 mg剂量获益更显著，且安全性特征与既往糖尿病研究一致，未发现新的安全性信号。这提示西格列他有望成为该类患者新的治疗选择。但该研究为II期探索性试验，疗程仅18周，入组依赖无创影像学及实验室检查而非肝组织学确诊，因此仍需更大规模、更长疗程的III期试验进一步验证其疗效与安全性。

摘译自SUN Y, WU C, XIN G, et al. Chiglitazar in MASLD with hypertriglyceridemia and insulin resistance: A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study[J]. Hepatology. 2026. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001475. [Epub ahead of print] 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 王星语 高沿航报道）