自身免疫性肝炎（AIH）是一种罕见的慢性肝病，其特征是进行性炎症，可导致肝硬化和终末期肝病。据报道，在欧洲，其患病率为10-17/10万。如果早期诊断和治疗，AIH通常可以使用免疫抑制药物进行治疗。自身免疫性肝炎（AIH）患者几乎总是需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤的标准联合治疗的疗效和耐受性确实令人担忧。吗替麦考酚酯（MMF）已成为一种替代选择。本研究的目的是比较吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤在AIH诱导治疗中的效果。
在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中，70例未经治疗的AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解，定义为治疗24周后血清丙氨酸氨基转移酶和IgG水平恢复正常。次要终点包括安全性和耐受性。70例患者（平均年龄57.9岁[SD 14.0]; 72.9%为女性）被随机分配至MMF和泼尼松龙组（n = 39）或硫唑嘌呤和泼尼松龙组（n = 31）。分别有56.4%和29.0%的患者达到主要终点（差异为27.4个百分点; 95% CI 4.0 - 46.7; p = 0.022）。6个月时，MMF组的完全生化缓解率较高（72.2% vs. 32.3%; p = 0.004）。接受MMF的患者未发生严重不良事件（0%），但接受硫唑嘌呤的4例患者报告了严重不良事件（12.9%）（p = 0.034）。MMF组2例患者（5.1%）和硫唑嘌呤组8例患者（25.8%）因不良事件或严重不良事件停止治疗（p = 0.018）。
综上所诉，这项随机对照试验直接比较了硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯联合泼尼松龙诱导初治自身免疫性肝炎患者生化缓解的效果。在初治AIH患者中，与硫唑嘌呤联合泼尼松龙相比，MMF联合泼尼松龙在24周时的生化缓解率明显更高。硫唑嘌呤的使用与导致治疗停止的更多（严重）不良事件相关，这表明MMF的耐受性更好。吗替麦考酚酯组的患者更常达到生化缓解，且不良事件较少。实现完全缓解对预防疾病进展是可取的。这项试验的结果可能有助于重新评估国际指南对于自身免疫性肝炎初治患者的治疗标准。
摘译自SNIJDERS RJALM, STOELINGA AEC, GEVERS TJG, et al. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.11.032. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 李想 季慧范 报道）
