发布日期：2017-08-30
来源：本站原创
胆汁淤积性疾病如原发性硬化性胆管炎（PSC）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）是临床难治性疾病，两者最终都会导致肝硬化和肝功能衰竭。神经肽P物质曾被报道通过作用于神经激肽Ⅰ型受体（NK-1R）促进了胆总管结扎（BDL）小鼠的胆管增生以及促进胆管癌细胞的生长。
在本项研究中，作者利用NK-1R基因敲除（NK-1R-/-）小鼠和正常野生型小鼠给予BDL手术或对照处理的动物模型，多药耐药基因2敲除（Mdr2-/-）小鼠给予腹腔注射NK-1R的拮抗剂（L-733,060）或对照处理的模型，以及正常野生型小鼠给予腹腔注射神经肽P物质或对照处理的动物模型进行了研究，旨在阐明神经肽P物质是否调节了胆汁淤积性肝纤维化的发生发展。
在本项研究中，作者利用NK-1R基因敲除（NK-1R-/-）小鼠和正常野生型小鼠给予BDL手术或对照处理的动物模型，多药耐药基因2敲除（Mdr2-/-）小鼠给予腹腔注射NK-1R的拮抗剂（L-733,060）或对照处理的模型，以及正常野生型小鼠给予腹腔注射神经肽P物质或对照处理的动物模型进行了研究，旨在阐明神经肽P物质是否调节了胆汁淤积性肝纤维化的发生发展。
在体实验结果表明，速激肽前体1（TAC1，编码神经肽P物质的表达）和NK-1R的基因表达在BDL 和Mdr2-/-小鼠肝脏的表达都较正常对照组显著升高。PSC病人的肝内TAC1和NK-1R的表达以及血清中神经肽P物质的水平也较正常健康人明显升高。减弱的天狼星红染色，降低的纤维化相关基因和蛋白的表达以及血清中和胆管细胞上清液中降低的转化生长因子（TGF）β1的水平，都表明NK-1R基因的敲除减轻了BDL 诱导的肝纤维化和给予L-733,060处理也降低了Mdr2-/-小鼠的肝纤维化。而且，作者观察到NK-1R基因的敲除和L-733,060处理后减轻胆汁淤积性纤维化的作用与肝星状细胞的衰老增加和胆管细胞的衰老减少有关。在离体实验中，L-733,060 的处理抑制了神经肽P物质诱导的肝星状细胞和胆管细胞中纤维化相关基因的表达。同时，L-733,060 的处理部分逆转了神经肽P物质刺激引起的肝星状细胞衰老相关基因的表达减低和胆管细胞中衰老相关基因的表达升高。
该研究的结果表明，神经肽P物质通过作用于NK-1R减少了肝星状细胞的衰老和增加了胆管细胞的衰老，从而促进了胆汁淤积性肝纤维化的发生。
西南医科大学 万英， 南方医科大学 黄巧冰 报道
