乙肝表面抗原（HBsAg）消失在在核苷（酸）类似物（Nuc）治疗期间很罕见。尚无可靠数据表明停用Nuc治疗能增加乙肝e抗原（HBeAg）阴性的乙肝患者的HBsAg清除率，由此开展了一项大型研究详细调查。
该项大型研究共纳入1075例应用Nuc治疗156（61-430）周的HBeAg阴性患者，6例患者在治疗期间出现HBsAg血清学清除，估计每年HBsAg血清学清除率预计为0.15％。在持续HBsAg阳性的患者中，691例（平均年龄为52.3岁，86％为男性，44.6％为肝硬化患者）参照亚太停药指南停止Nuc治疗，随后进行了前瞻性的随访。
到达治疗终点后，对发生HBsAg血清学清除和未发生HBsAg血清学清除的两组患者进行比较，包括两组患者的基线资料和治疗期间的临床及病毒特征的治疗时机、巩固治疗时间、达到HBV DNA检测不到的时间、ALT降至正常的时间、治疗终点时（EOT）的HBsAg和HBsAg下降水平。在治疗中位数期间随访155（2-614）周，42例患者出现HBsAg清除。6年累计发生的HBSAg清除率为13％，估计每年HBsAg清除的发生率为1.78％。Cox回归分析显示，停药后HBsAg清除的预测因素如下：达到HBV DNA检测不到的时间越短（<12周），HBsAg在治疗期间下降越多（> 1 log10），治疗终点HBsAg水平越低（<100 IU / mL），患者出现持续应答以及复发后患者未给予再治疗。
该项大型研究共纳入1075例应用Nuc治疗156（61-430）周的HBeAg阴性患者，6例患者在治疗期间出现HBsAg血清学清除，估计每年HBsAg血清学清除率预计为0.15％。在持续HBsAg阳性的患者中，691例（平均年龄为52.3岁，86％为男性，44.6％为肝硬化患者）参照亚太停药指南停止Nuc治疗，随后进行了前瞻性的随访。
到达治疗终点后，对发生HBsAg血清学清除和未发生HBsAg血清学清除的两组患者进行比较，包括两组患者的基线资料和治疗期间的临床及病毒特征的治疗时机、巩固治疗时间、达到HBV DNA检测不到的时间、ALT降至正常的时间、治疗终点时（EOT）的HBsAg和HBsAg下降水平。在治疗中位数期间随访155（2-614）周，42例患者出现HBsAg清除。6年累计发生的HBSAg清除率为13％，估计每年HBsAg清除的发生率为1.78％。Cox回归分析显示，停药后HBsAg清除的预测因素如下：达到HBV DNA检测不到的时间越短（<12周），HBsAg在治疗期间下降越多（> 1 log10），治疗终点HBsAg水平越低（<100 IU / mL），患者出现持续应答以及复发后患者未给予再治疗。
结论：停用核苷（酸）类似物治疗后HBsAg的清除率远远高于治疗期间，无病毒学和临床复发的患者HBsAg的清除率最高。临床复发但未予以再治疗的患者HBsAg清除率比复发后接受再治疗的患者高7.3倍，表明了短暂性未经再治疗的临床复发可驱动充分免疫控制，从而达到功能性治愈。
吉林大学第一医院 李昕宇 牛俊奇 报道
原文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29640/abstract
原文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29640/abstract
