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棕榈酸通过调节癌细胞膜流动性和葡萄糖代谢抑制肝细胞癌的进程

作者:  发布日期: 2017-09-08 阅读次数:
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脂质是细胞膜的重要组成成分和机体的主要能量来源脂质代谢的激活已经被认为是恶性肿瘤的标志之一通过大规模“鸟枪法”脂质组学定性定量研究,我们在不同转移潜能的肝癌细胞系中共鉴定到 1700 余种脂质分子,主要来自三种脂质类型(磷脂,鞘脂和甘油脂)通过定量分析,我们筛选出93个显著改变的脂质分子;我们发现随着转移潜能的升高,含棕榈酰(C16:0)的甘油磷脂(GPs)呈现下调趋势。

通过定量比较发现,随着转移潜能的升高,含棕榈酸的多种磷脂分子一致下调。棕榈酸是人体从食物中大量摄取,并在细胞中广泛存在的饱和脂肪酸。

体外和体内实验均表明C16:0孵育能特异性降低肝癌细胞的增殖能力,抑制癌细胞的侵袭能力,并减缓裸鼠皮下荷瘤模型中的肿瘤生长速度。生化实验表明,C16:0处理可以显著降低肝癌细胞膜流动性,抑制细胞的葡萄糖摄取和乳酸生成。

磷酸化蛋白质组学方法进一步揭示C16:0孵育可以降低mTORStat3通路蛋白的磷酸化水平。在临床肝癌标本中,MRM分析显示与相邻非肿瘤组织相比,共计10种含C16:0的磷脂发生显著性改变,其中8种在癌组织中显著降低(P <0.05)。

我们的工作对于深入理解肝癌转移过程中的脂质代谢调控机制,发现新的肝癌转移预测和治疗手段具有重要意义

来源:复旦大学生物医学研究院与基础医学院系统生物学系   申华莉   
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作者:  发布日期: 2017-09-08 阅读次数: