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肝硬化:Cenicriviroc显示良好药代动力学

作者:  发布日期: 2016-05-17 阅读次数:
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一项1期临床试验显示,cenicriviroc用于轻度到中度肝硬化患者,显示良好的药代动力学。Cenicriviroc是一种口服的强效免疫调节剂,可以阻断引起肝硬化、肝癌和肝衰竭的趋化因子受体(CCR2/CCR5受体),用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化。
 
Tobira Therapeutics 公司的首席医学官Eric Lefebvre博士及其同事开展了此项试验,将15例患者(Child Pugh A,n=7B,n=8)分配至接受cenicriviroc (CVC)150mg组,每日一次,治疗2周,并匹配15例对照。研究持续14天,以允许肝损害患者有足够的时间达到“稳态”以及cenicriviroc的任何药代动力学变化。
 
研究结果表明:相比于对照组,轻度肝硬化患者的CVC暴露并未增加(AUC0-T=38%;Cmax降低=40%)。然而,相比于对照组,中度肝硬化患者的CVC暴露有所增加(AUC0-T= 55%;Cmax升高29%)。
 
治疗1周和2周后,CCL2CCL4 迅速上升,表明CCR2CCR5受体被阻断(P <.05),但与肝脏组织炎症或肠道细菌易位的生物标记物不相关。
 
试验组与对照组的不良事件无显著差异。常见的不良事件包括头痛、胃肠道紊乱。只有1例既往感染HCV和肝硬化的患者,在治疗第1天到第10天时,出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶快速升高的严重不良事件。然而,治疗10天后,转氨酶水平降低,且该患者完成了该项研究。
 
Lefebvre博士在一份新闻稿中说到,“该项研究结果是意义重大,因为我们继续探讨了正在进行的CENTAUR研究中,CVC用于治疗非酒精性脂肪型肝炎和肝纤维化患者的疗效和安全性。该项研究之前,关于肝硬化是否会影响CR2CCR5 拮抗剂的代谢及安全性研究非常有限。这些研究结果表明,针对轻度到中度肝损伤的肝硬化患者,CVC剂量150mg,每日一次,耐受性良好。”
 
研究人员目前正在开展CENTAUR 2b期研究,旨在评估CVC用于289例罹患NASH和肝纤维化患者的安全性和有效性。CENTAUR研究结果将于2016年第三季度公布。
 
20151月,FDA授予了CVC治疗成人非酒精性脂肪型肝炎(NASH)和肝纤维化的潜在药物的快速审批资格。
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作者:  发布日期: 2016-05-17 阅读次数: