2025年6月，英国牛津大学人口健康系的刘军等人在J Hepatol发表题为“Dissecting metabolic dysfunction- and alcohol-associated liver disease (MetALD) using proteomic and metabolomic profiles”的文章，探讨了利用蛋白质组数据对 MetALD 患者进行亚型鉴别。
代谢功能障碍相关且酒精相关肝病（MetALD）是一种尚缺乏深入认识的疾病，它兼具心血管代谢与酒精相关病理特征。本研究旨在将 MetALD 患者区分为两类：一类与酒精相关肝病（ALD）具有相似的分子特征，另一类与代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）具有相似特征；并评估其发生并发症和死亡的预后风险。 这项研究的分析纳入了来自英国生物样本库的443,453名欧洲参与者，其中MetALD患者34,147人，ALD患者11,220人，MASLD患者124,034人。我们采用弹性网络回归，利用249种血浆代谢物和/或2,941种血浆蛋白对ALD和MASLD进行分类，并进行了多项敏感性分析。随后，将该精简模型应用于MetALD患者，识别出酒精主导组（被归为ALD）和代谢主导组（被归为MASLD）。最后，通过Cox回归评估两组在15年内发生主要不良结局（心力衰竭、心肌梗死、脑卒中、肝硬化、肝细胞癌及全因死亡）的风险。 这项研究仅用代谢组即可将 ALD 与 MASLD 区分开，曲线下面积（AUC）为 0.86；而仅用蛋白质组时，AUC 达到 0.96。进一步加入年龄、性别、BMI、肝酶或代谢组信息后，蛋白质组模型的 AUC 并未提升。由 10 种蛋白构成的精简模型可将 ALD 与 MASLD 区分，AUC 为 0.93。利用该模型发现，酒精主导型 MetALD 患者相较于代谢主导型患者，死亡和肝硬化风险显著升高，且纤维化评分更高、纤维化分期更重。
研究最后得出结论，利用蛋白质组数据对 MetALD 患者进行亚型鉴别，对于实现个体化治疗和改善预后具有重要意义。
摘译自LIU J, XIAO S, HU S, et al. Dissecting metabolic dysfunction- and alcohol-associated liver disease (MetALD) using proteomic and metabolomic profiles[J]. J Hepatol, 2025. DOI: 10.1016/j.jhep.2025.05.026. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 韩潘十力 高沿航 报道）
