2024年4月，香港中文大学医学数据分析中心Cheuk-Fung Yip, Jimmy Che-To Lai等人在期刊Journal of Hepatology上以“Long-term use of tenofovir disoproxil fumarate increases fracture risk in elderly patients with chronic hepatitis B”为题发表的长期使用富马酸替诺福韦可增加老年慢性乙型肝炎患者的骨折风险（IF=26.8），提示我们抗病毒治疗应根据年龄和合并症，特别是糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、类风湿性关节炎、骨质疏松症和骨折史进行个性化治疗。

以前的文献表明，富马酸替诺福韦(TDF)的使用与骨密度的降低有关。然而，关于TDF对长期发生的临床骨折的影响的数据仍然很少。这项研究评估了TDF与恩替卡韦对老年慢性乙型肝炎(CHB)患者骨折风险的影响。 在2008年1月至2022年12月期间接受恩替卡韦或TDF治疗的60岁慢性乙型病毒性肝炎患者使用香港的全港性数据库进行筛选，比较恩替卡韦和TDF治疗患者24个月前后发生骨折的风险。基线日期被定义为ETV或TDF治疗的开始日期。41531例CHB患者(平均年龄69.8±7.8岁，男性61.6%)接受恩替卡韦(n=39897[96.1%])和TDF(n=1634[3.9%])治疗。总体而言，接受TDF治疗的患者比接受ETV治疗的患者更年轻，更有可能是男性，患有肝硬变，HBeAg阳性。TDF治疗的患者的HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶、血小板、肌酐也低于ETV治疗的患者，而白蛋白和总胆红素高于ETV治疗的患者。 中位随访时间为25.3(9.1-58.5)个月，1733例(4.2%)患者发生意外骨折(髋部505例，脊柱113例，手腕267例，头骨79例，其他肢体290例，其他上肢299例，其他躯干236例，1例未明确；55例有多种骨折类型)。发生骨折的患者更可能有糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、类风湿性关节炎、骨质疏松症和骨折病史。与恩替卡韦治疗的患者相比，TDF治疗的患者在前24个月发生骨折的风险相似(危险比0.99，95%可信区间0.56-1.73，p=0.960)，但在24个月后增加(危险比1.80，95%可信区间1.11-2.93，p=0.019)。服用TDF和恩替卡韦的患者24、60和96个月的累积骨折发生率(95%CI)分别为2.3%(1.6%-3.4%)和2.6%(1.9%-3.5%)、6.4%(5.0%-8.2%)和4.7%(3.8%-6.0%)，10.2%(8.3%~12.6%)和6.8%(5.4%~8.5%)（图1）。 与无意外骨折的患者相比，有意外骨折的患者年龄更大，更有可能是女性，并患有肝硬变。与未发生骨折的患者相比，发生骨折的患者不太可能是饮酒者或吸烟者，BMI较低，并且更有可能合并糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、类风湿性关节炎、骨质疏松症和骨折病史。

总而言之，这项全港性队列研究表明，长期接受TDF治疗2年或更长时间与老年患者骨折的发生率较高相关。这一发现并不令人惊讶，因为骨折是次要的，骨密度的下降需要时间来发展。我们的发现支持目前的治疗指南，即抗病毒治疗应根据年龄和合并症，特别是糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、类风湿性关节炎、骨质疏松症和骨折史进行个性化治疗。

摘译自YIP TC, LAI JC, YAM TF, et al. Long-term use of tenofovir disoproxil fumarate increases fracture risk in elderly patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2024, 80(4): 553-563. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.12.001. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 贾菲菲 李婉玉 报道）