2023年7月15日，香港中文大学于君团队在Journal of Hepatology（IF=25.7）在线发表题为“Bifidobacterium pseudolongum-generated acetate suppresses non-alcoholic fatty liver disease-associated hepatocellular carcinoma”的研究论文，该研究表明假长双歧杆菌通过肠-肝轴分泌抗肿瘤代谢物乙酸，对非酒精性脂肪肝相关性肝细胞癌（NAFLD-HCC）的形成具有抑制作用。假长双歧杆菌是一种预防NAFLD-HCC的潜在益生菌。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一，全球25%的成年人患有此病。大约27%的NASH相关性肝硬化可发展为NAFLD-HCC（每年2-3%）。与病毒相关性HCC不同，NAFLD-HCC患者的生存率较低，仅有17.8%的NAFLD-HCC患者可实施手术切除。因此，亟需发现新的、安全的预防NAFLD-HCC的方法。

近期研究发现肠道微生物群失调和肠道细菌代谢物改变在小鼠NAFLD-HCC发展中起重要作用，其中双歧杆菌和乳酸杆菌在内的几种益生菌在NAFLD-HCC中被耗尽。因此，本研究将探讨假长双歧杆菌及其代谢产物抑制NAFLD-HCC形成的潜在机制。 首先，研究者利用宏基因测序确定了假长双歧杆菌是NAFLD-HCC小鼠粪便中消耗最多的细菌，由此推断假长双歧杆菌是NAFLD-HCC中潜在的有益细菌。为了探究假长双歧杆菌在NAFLD-HCC发展中的作用，作者构建了两种NAFLD-HCC小鼠模型（DEN+HFHC、DEN+CDHF），并给予假长双歧杆菌灌胃处理，结果发现与给予PBS的小鼠相比，给予假长双歧杆菌灌胃处理的小鼠体重增加变缓、血清AFP水平降低、肿瘤体积显著减少以及细胞增殖显着减少，这些发现表明，假长双歧杆菌对NAFLD-HCC的形成具有抑制作用。此外，假长双歧杆菌还可恢复健康肠道微生物组成，改善肠道屏障功能。接下来，作者为了鉴定假长双歧杆菌产生的具有抗肿瘤功能的关键代谢产物，对B.pCM进行热灭活、PK处理及非靶向和靶向代谢组学分析，结果发现乙酸盐是假长双歧杆菌产生的抑制NAFLD-HCC形成的关键代谢物，并进一步在无菌小鼠中得到了证实。 

综上，双歧杆菌通过分泌抗肿瘤代谢物乙酸，经门静脉进入肝脏，从而预防非酒精性脂肪肝-肝癌。双歧杆菌具有作为益生菌预防非酒精性脂肪肝-肝癌的潜力。

摘译自LONG L, ZHAO L, PETRICK JL,et al. Daytime napping, nighttime sleeping duration, and risk of h摘译自SONG Q, ZHANG X, LIU W, et al. Bifidobacterium pseudolongum-generated acetate suppresses non-alcoholic fatty liver disease-associated hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2023, 79(6): 1352-1365. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.07.005. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘雅丽 高沿航  报道）