关于肝内免疫细胞的组成及其对原发性硬化性胆管炎(PSC)发病机制的贡献知之甚少。在本研究中，Tobias Poch等创建了一个肝内T细胞图谱，进而对炎症状态下的人肝脏中的T细胞进行深入的表征。
该研究结合多种单细胞RNA测序方法对PSC患者（n=11）和健康捐赠者(HDs，n=4)肝内和外周T细胞进行计算机分析。对来自PSC患者(n=24)、其他肝病对照和HDs患者的样本进行多参数流式细胞术和功能体外实验。从而发现了一群肝内幼稚样CD4+T细胞，这种细胞存在于所有检测的肝脏疾病中，但在PSC中尤其广泛。这个细胞群有一个类似于循环幼稚T细胞的转录组和T细胞受体库，但表达了一组与组织驻留相关的基因。它们定位在导管周围，这支持了PSC患者肝脏中存在幼稚样T细胞的概念。轨迹推断表明，这些细胞具有获得T辅助17（TH17）细胞极化状态的发育倾向。功能和染色质可及性实验显示，PSC患者循环幼稚T细胞倾向于向TH17细胞极化。
原发性硬化性胆管炎中肝内免疫细胞的组成及其对疾病发病机制的贡献是广泛未知的。该研究报道了第一个PSC中肝内T细胞的图谱，在炎性肝脏中发现到了一个以前从未识别的组织驻留幼稚样T细胞群，并发现幼稚CD4+T细胞在PSC中具有向Th17细胞分化的倾向。与健康肝组织和其他肝脏疾病相比，PSC患者肝脏中的CD4+T细胞增多。这些细胞可能参与PSC的发病机制，并可能成为新的治疗靶点。
摘译自POCH T, KRAUSE J, CASAR C, et al. Single-cell atlas of hepatic T cells reveals expansion of liver-resident naive-like CD4+ T cells in primary sclerosing cholangitis[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.016. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 王畅 牛俊奇 报道）
