肝硬化可能会导致凝血功能障碍，凝血因子合成减少和门脉高压相关血小板减少在传统上被认为是出血事件的风险因素然而，当然也有研究表明凝血功能实际上是重新平衡的，但水平较低，从而导致了对肝硬化凝血功能障碍理解的范式转变。血小板对刺激的反应是原发性止血的关键决定因素，在肝硬化中可能会影响出血或血栓栓塞事件的风险。作者使用流式细胞术来评估血小板活化的门脉高压严重程度，通过肝静脉压力梯度（HVPG）测量表征的肝硬化患者。基于这些测量，进一步前瞻性地研究激动剂刺激后血小板活化的差异对出血或血栓栓塞事件、肝失代偿、无移植存活率的影响。

研究前瞻性的纳入了2019年7月至2020年12月期间在维也纳总医院接受侵入性HVPG测量联合当天血小板活化评估的肝硬化患者。纳入标准为：（1）年龄≥ 18岁，（2）存在肝硬化，（3）有效的HVPG和血小板活化评估。排除标准为：（1）正在进行抗凝或抗血小板治疗的患者（2）急性-慢性肝衰竭或感染的患者（基于临床检查和实验室检查值，表明并发感染），（3）有经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）插入或肝移植史、有当前或既往PVT和HCC或活动性非肝脏恶性肿瘤的患者。除主要研究队除主要研究队列外，还纳入了32名未进行抗凝或抗血小板治疗的健康个体作为对照队列。

作者发现在蛋白酶激活受体（PAR）-1，PAR 4或肾上腺素刺激后，使用流式细胞术评估血小板活化。在25.3（IQR：15.7-31.2）个月的随访中，29例患者发生首次/进一步失代偿，17例死亡。更明显的血小板活化与预后改善相关，即使在调整全身炎症，HVPG和疾病严重程度后。具体而言，PAR-4诱导的血小板活化程度越高，失代偿风险越低（aHR/100 MFI [中位数荧光强度]：0.95 [95%CI：0.90-0.99]; p=0.036），PAR-1诱导的血小板活化程度越高，生存期越长（aHR/100 MFI：0.93 [95%CI：0.87-0.99]; p=0.040）。8例患者发生血栓栓塞事件（75%为非肿瘤性门静脉血栓形成[PVT]）。肾上腺素诱导的血小板活化水平升高与血栓形成（HR/10 MFI：1.07 [95%CI：1.02-1.12]; p=0.007）和PVT（HR/10 MFI：1.08 [95%CI：1.02-1.14]; p=0.004）风险增加相关。相反，在11例发生的严重眼睑出血中，9例与门脉高压相关，因此HVPG成为主要危险因素。综上所诉，使用流式细胞术来评估激动剂诱导的血小板活化直接定量了个体血小板上响应激动剂刺激的P-选择素和活化GPIIb/IIIa的表面表达，该方法即使在血小板减少患者中也提供了可靠的结果。作者发现即使在考虑了炎症、HVPG和疾病严重程度后，受损的血小板活化也提供了关于疾病进展的独立预后信息。而保留PAR-1和PAR-4诱导的血小板活化与失代偿和死亡风险降低有关。相反，肾上腺素诱导的血小板活化是血栓栓塞和PVT的危险因素。

摘译自HOFER BS, BRUSILOVSKAYA K, SIMBRUNNER B, et al. Decreased platelet activation predicts hepatic decompensation and mortality in patients with cirrhosis[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000740. [Epub ahead of print].                    

 （吉林大学第一医院感染病中心肝病科 曹晓旋 金清龙  报道）