铁过载在普通人群中很常见。肝脏是铁的储备器官，因而容易成为铁毒性攻击的主要部位。法尼醇X受体（FXR）调节胆汁酸代谢，与多种肝脏疾病发生相关。该研究探索了FXR在铁诱导的肝毒性中的作用。
使用枸橼酸铁胺或右旋糖酐铁处理人和小鼠肝细胞。小鼠口服硫酸亚铁或腹腔注射右旋糖酐铁。野生型和FXR基因敲除小鼠被喂食1或5周的高铁饮食。喂食富铁饮食的小鼠共同给予FXR激动剂GW4064。在富铁喂养前1周用重组腺相关病毒强制表达FXR。测定患有高铁蛋白血症的成人和β-地中海贫血的儿童血清胆汁酸和FGF19（成纤维细胞生长因子19）水平。
研究显示铁抑制FXR在人和小鼠肝细胞以及小鼠肝脏和肠道中的表达和信号通路。FXR缺陷增强铁毒性、促进肝脂肪变性以及铁和胆汁酸稳态失调。FXR负调控铁调节蛋白IRP1/2以防止肝内铁过载。强制FXR表达和配体激活显著抑制铁喂养小鼠的肝毒性。FXR激动剂GW4064几乎完全恢复了铁喂养小鼠体内胆汁酸代谢信号通路和代谢综合征。成人高铁蛋白血症和儿童β-地中海贫血血清结合型初级胆汁酸升高，FGF19降低。
FXR在调节铁稳态中发挥重要作用，能保护小鼠肝脏免受铁毒性。靶向FXR可能是铁过载相关慢性肝病的一种治疗策略。
摘译自XIONG H, ZHANG C, HAN L, et al. Suppressed farnesoid X receptor by iron overload in mice and humans potentiates iron-induced hepatotoxicity[J]. Hepatology, 2021. DOI: 10.1002/hep.32270. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 孟方园 高沿航 报道）
