MASLD是发达国家最常见的慢性肝病，体重下降（＞5%）可逆转肝损伤，但多数人难以实现并维持；目前缺乏安全、有效且经济的药物治疗方案。 甜菜碱（三甲基甘氨酸）是FDA分类的膳食补充剂，可通过饮食摄入或胆碱代谢内源性生成，具有维持细胞体积、保护蛋白质、作为甲基供体（参与同型半胱氨酸转化为蛋氨酸）的作用。 既往研究显示：20g/d甜菜碱治疗12个月可降低非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的ALT及肝脂肪变、炎症和纤维化；动物实验也证实其可改善肥胖相关脂肪肝及胰岛素抵抗。

为求进一步探索最低有效剂量的口服甜菜碱，评估其在 “临床诊断 MASLD 伴 ALT 升高” 患者中的安全性和有效性（以 ALT 下降为核心指标）。共开展 3 项前瞻性、非盲试验，均在 VA 长滩医疗系统肝病门诊进行，纳入标准统一为：18-75 岁、临床诊断非肝硬化 MASLD（超声提示脂肪变性 + 代谢综合征≥2 项，排除酒精性 / 病毒性肝病等）、ALT≥50U/L；排除减重手术史、肝硬化嫌疑、血小板＜100,000/dL 等情况。具体试验分组如下：主要结局指标是丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常成分的下降百分比（即男性ALT＞30或女性ALT＞25）。其他结局指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）绝对值的改善，以及其他肝损伤的血清学检测，包括代谢组学-晚期脂肪性肝炎纤维化（MASEF）评分、细胞角蛋白18和前C3。基线和治疗结束时的数据采用配对t检验进行比较。基线时，通过MASEF评分检测，超过75%的参与者患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。接受8克、4克、2克剂量的参与者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、细胞角蛋白18（Cytokeratin 18）、前C3蛋白（pro - C3）和MASEF评分显著降低，但1克剂量组无此变化。4克和2克组高密度脂蛋白升高；低密度脂蛋白无变化。约35%的人报告有轻度、短暂的胃肠道症状。 这些初步试验表明，对于患有代谢相关脂肪性肝病且丙氨酸转氨酶（ALT）升高的参与者，连续12至24周每天口服8克、4克和2克（而非1克）的甜菜碱是安全的，且能降低肝脏损伤的血清学标志物。

总之，在临床诊断为代谢相关脂肪性肝病（MASLD）且丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的参与者中，进行的甜菜碱每日8克、每日4克和每日2克，为期12至24周的初步临床试验，证明了其在降低肝损伤血清学标志物方面的安全性和有效性。

摘译自Lim AS, Cruz SN, Uddin AA, et al. Pilot trials of oral betaine in participants with non-alcoholic fatty liver disease and elevated alanine aminotransferase[J]. Hepatology, 2025. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001477. [Epub ahead of print]. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 曹思睿 华瑞 报道）