发布日期：2016-08-24
来源：医脉通
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，在使用熊去氧胆酸（UDCA）治疗的情况下，仍有可能进展为肝硬化，甚至死亡。血清碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平与患者肝移植或死亡风险相关。奥贝胆酸是一种法尼酯 X 受体激动剂，研究显示其用于PBC患者具有潜在获益。研究结果发表于《New England Journal of Medicine》杂志。
来自比利时鲁汶大学医院的Nevens及其同事进行了一项多中心Ⅲ期临床试验，历时12个月。该项双盲安慰剂对照试验纳入了217例UDCA治疗应答不充分或者因副作用不能耐受UDCA的PBC患者，随机分配至奥贝胆酸10 mg/d治疗组（10 mg组）；奥贝胆酸5 mg/d治疗组，根据耐受情况，剂量调整至10 mg/d（5-10-mg组）；或者安慰剂治疗组。主要研究终点为血清ALP水平降至<1.67倍正常上限值，并且较基线水平至少降低15%，以及总胆红素水平正常。
研究结果显示，216例接受至少一剂奥贝胆酸或安慰剂的患者中，93%的患者接受过UDCA治疗。
奥贝胆酸5-10-mg组和10-mg组的研究主要终点发生率（分别为46%和47%）显著高于安慰剂组的发生率（10%，P值均<0.001）；
奥贝胆酸5-10-mg组和10-mg组患者的ALP水平降幅显著多于安慰剂组的降幅（最小二乘均值分别为：-113 U/L和-130 U/L vs -14 U/L，P值均<0.001），总胆红素水平降幅也显著多于安慰剂组的降幅（分别为-0.3μmol/L和-0.9μmol/L vs 2.0μmol/L，P值均<0.001）；
各治疗组和安慰剂组的无创肝纤维化指标变化无显著差异；
奥贝胆酸5-10-mg组、10-mg组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为16%、11%和4%。相比于安慰剂组，瘙痒更常见于奥贝胆酸治疗组（安慰剂组38%，5-10-mg组为56%，10-mg组为68%）。
研究人员得出结论，PBC患者使用奥贝胆酸联合熊去氧胆酸或单药治疗12个月，相比于安慰剂组，碱性磷酸酶和胆红素水平较基线显著降低。但是，奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率较高。
编译自：A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis. NEJM. 2016 August 18.
