2026年2月，Zhou XD, Lian LY 等人以Effect of hypertension on long-term adverse clinical outcomes and liver fibrosis progression in MASLD为题目发表了一项研究。这项发表于《Journal of Hepatology》的研究，通过对三个大型多中心队列（总计超过11.7万名代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者）的分析，首次系统揭示了高血压对MASLD患者长期临床结局及肝纤维化进展的独立影响。研究发现，高血压使MASLD患者发生全因死亡、心血管事件和肝脏相关事件的复合风险显著增加30%（HR=1.30），其中肝脏相关事件风险增加24%。更重要的是，研究通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）和配对肝活检证实，高血压会分别加速57%的肝脏硬度进展和41%的组织学肝纤维化进展，同时降低肝脏硬度和纤维化逆转的可能性。该研究强调，高血压不仅是心血管风险因素，更是驱动MASLD进展的关键、可干预的肝脏风险因素，提示在临床管理中应将血压控制置于与血糖、体重管理同等重要的地位。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球性的重大健康问题，影响约30-35%的成年人，其流行主要归因于肥胖及相关代谢紊乱的增加。MASLD涵盖从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化的疾病谱，可导致严重的肝脏相关并发症。值得注意的是，晚期肝纤维化患者的死亡率更高，且发生心血管疾病和其他肝脏相关结局的风险增加。MASLD与心血管代谢风险因素（如肥胖、2型糖尿病、致动脉粥样硬化性血脂异常和高血压）密切相关，其中心血管疾病是MASLD患者发病和死亡的首要原因。 尽管年龄增长和胰岛素抵抗已知与肝纤维化进展相关，但高血压在MASLD进展中的作用尚不完全清楚。虽然高血压是MASLD诊断中心血管代谢风险标准的一部分，但大多数研究关注的是MASLD对高血压的影响，而非高血压对MASLD的影响。高血压可能通过多种相互关联的机制影响肝纤维化进展，例如增加促炎细胞因子的产生、内皮功能障碍和氧化应激升高，这些都可能激活肝星状细胞并促进肝纤维化。此外，高血压还与全身性血管重塑和肝血流量减少有关，可能加剧肝损伤和疾病进展。然而，高血压与MASLD进展及结局之间的关系仍未得到充分研究。鉴于MASLD进展相对缓慢且肝脏相关临床结局显现所需时间较长，迫切需要大型纵向研究来阐明高血压与MASLD之间的关系。因此，本研究旨在利用三个不同的大型队列，评估高血压对MASLD患者长期不良临床结局（包括全因死亡以及主要心血管和肝脏相关结局）的影响，并通过振动控制瞬时弹性成像和肝活检检查，分别探讨高血压对肝脏硬度进展和肝纤维化进展的影响。 本研究的关键发现如下： 首先，高血压是MASLD患者发生长期不良临床结局的独立且重要的危险因素。在UKBB队列中，经过多因素调整后，高血压与复合临床事件风险增加显著相关（调整后HR 1.23），其风险强度仅次于糖尿病。具体而言，高血压患者发生全因死亡、心血管事件和肝脏相关事件的风险均显著高于非高血压患者。重要的是，这种关联在无论是否已存在晚期纤维化的患者中均持续存在，表明高血压的危害具有普遍性。 其次，高血压显著促进肝脏纤维化的动态进展。在VCTE-Prognosis队列中，高血压与肝脏硬度进展风险增加（调整后HR 1.57）及硬度逆转可能性降低（调整后HR 0.77）相关。在配对肝活检队列中，这一发现得到组织学证实：高血压患者发生肝纤维化进展的风险更高（调整后HR 1.41），而纤维化逆转的可能性更低（调整后HR 0.78）。值得注意的是，在基线无晚期纤维化或肝硬化的患者中，高血压与纤维化进展的关联尤为显著，提示早期干预高血压可能对延缓肝病进展至关重要。广泛的敏感性分析和亚组分析均支持上述关联的稳健性。 研究结果： 研究团队提出高血压促进肝纤维化的五大通路： 炎症风暴 —— TNF-α、IL-6等促炎因子激活肝星状细胞 氧化损伤 —— 活性氧（ROS）直接损伤肝细胞 代谢紊乱 —— 加重胰岛素抵抗，促进脂肪性肝炎 血流障碍 —— 系统性血管重塑+内皮功能障碍→肝灌注减少 RAAS激活 —— 肾素-血管紧张素系统促进纤维化信号传导 本研究对临床医生的建议 重新审视高血压：在MASLD患者中，血压控制应与降糖、减重置于同等优先级 早期干预获益大：对于尚无晚期纤维化的MASLD患者，积极降压可能有效阻断疾病进展 多学科协作：心血管专科与肝病专科需加强联动，共同管理代谢风险 本研究对对患者的建议 定期监测血压，目标值应更严格（建议<130/80 mmHg） 生活方式干预：低盐饮食、规律运动、控制体重 遵医嘱规范用药，切勿因"没症状"而忽视降压治疗
这项研究为MASLD的综合管理提供了高级别循证证据——控制血压不仅是保护心脏，更是保护肝脏。在代谢综合征"多管齐下"的治疗策略中，血压管理不 应再是"被遗忘的角落"。
摘自ZHOU XD, LIAN LY, CHEN QF, et al. Effect of hypertension on long-term adverse clinical outcomes and liver fibrosis progression in MASLD[J]. J Hepatol, 2026, 84(2): 254-265. DOI: 10.1016/j.jhep.2025.08.017.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 韩潘十力 高沿航 报道
