目前，肝硬化门脉高压（PH）常用药物因疗效有限且存在心动过缓、低血压等副作用，远未满足临床需求。探索门脉高压病理新机制、开发更安全的药物，是该领域亟待突破的难题。
2026年，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）谢渭芬、朱昌鹏及王珂琪团队在Journal of Hepatology发表的研究发现，肝硬化PH患者和模型小鼠粪便中脱氧胆酸（DCA）水平显著升高。DCA通过促进肠嗜铬细胞中色氨酸羟化酶1（TPH1）依赖的5-羟色胺（5-HT）合成，升高循环5-HT水平。机制上，5-HT通过激活门静脉平滑肌细胞（PVSMC）上的5-HT受体1A（HTR1A），进而活化G蛋白门控内向整流钾通道GIRK3，并通过Ca²⁺-MLC2/pMLC2通路诱导PVSMC收缩，最终加重PH。值得注意的是，肠道不吸收的广谱抗生素利福昔明通过降低肠道DCA水平，可显著改善PH小鼠的门脉压力，且该效应依赖于TPH1-5-HT/HTR1A-GIRK3轴。
总之，该研究首次揭示肠道菌群代谢物DCA通过TPH1-5-HT/HTR1A-GIRK3轴驱动肝硬化PH进展，并提出利福昔明通过降低DCA水平改善PH的新策略，为肝硬化PH的机制理解和临床干预提供了新靶点和新思路。
摘译自 XIONG HL, ZHAO Q, LIU SQ, et al. Rifaximin ameliorates cirrhotic portal hypertension through suppression of microbiome-derived deoxycholic acid[J]. J Hepatol, 2026. DOI: 10.1016/j.jhep.2026.05.001.[Epub ahead of print]
(上海长征医院消化内科 王珂琪 报道)
