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肝硬化食管胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的危险因素分析及列线图模型构建

邵慧娟 韩世妮 张爱萍 张玉玲 李挺 韩亚 张久聪 窦文杉 王秀霞 杜宏伟

引用本文:
Citation:

肝硬化食管胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的危险因素分析及列线图模型构建

DOI: 10.12449/JCH260817
基金项目: 

甘肃省卫生健康行业科研项目 (GSWSKY2023-34);

兰州市青年科技人才创新项目 (2024-QN-39)

伦理学声明:本研究方案经由兰州市第二人民医院伦理委员会审批,批号:P-LW2026060003。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:邵慧娟负责设计论文框架,起草论文;韩世妮、张爱萍负责统计学分析,绘制图表;张玉玲、李挺和韩亚负责数据收集;窦文杉、王秀霞负责论文修改;杜宏伟、张久聪负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    杜宏伟, dhwdyx@163.com (ORCID: 0000-0001-7032-6792)

Risk factors for rebleeding after endoscopic therapy for esophageal and gastric varices in liver cirrhosis patients and construction of a nomogram model

Research funding: 

Gansu Provincial Health and Wellness Industry Scientific Research Project (GSWSKY2023-34);

Lanzhou Youth Scinence and Technology Talent Innovation Project (2024-QN-39)

More Information
    Corresponding author: Du Hongwei, dhwdyx@163.com (ORCID: 0000-0001-7032-6792)
  • 摘要:   目的  分析肝硬化食管胃静脉曲张内镜治疗后再出血的危险因素并构建临床预测模型,为早期预测再出血、降低再出血发生率及改善患者临床转归提供参考。  方法  回顾性分析2021年1月1日—2025年5月31日在兰州市第二人民医院消化内科经内镜首次治疗的194例肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的临床资料,按照患者经内镜治疗后1年内是否发生消化道再出血分为再出血组和未出血组。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2 检验或Fisher确切概率法。将入选患者按照7∶3比例随机分为训练集和验证集。在训练集中,通过Lasso回归分析筛选最优预测变量,然后将可能影响预后的因素纳入单因素和多因素Logistic回归分析,筛选肝硬化食管胃静脉曲张再出血的独立预测因素,并以筛选出的变量构建列线图模型。在训练集与验证集中,通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)和校准曲线评估列线图模型的分辨力及校准度,决策曲线分析(DCA)和临床影响曲线(CIC)用以评估模型的临床实用性。  结果  194例肝硬化食管胃静脉曲张患者经内镜治疗后1年内,发生再出血者116例(59.79%),其中训练集和验证集再出血患者分别为76例和40例。在训练集中,经Lasso回归分析、单因素和多因素Logistic回归分析后,筛选出4个与肝硬化食管胃静脉曲张再出血相关的独立预测因子,分别为肝硬化病因[比值比(OR)=3.540,95%置信区间(95%CI):1.520~7.150,P<0.001]、蔡尔德-皮尤分级(OR=3.560,95%CI:1.380~9.500,P=0.019)、食管胃静脉曲张程度(OR=8.190,95%CI:3.568~17.850,P=0.026)和门静脉主干直径(OR=2.954,95%CI:1.349~15.030,P=0.044)。以上述独立预测因子构建列线图模型,ROC曲线分析显示,该列线图模型在训练集和验证集的曲线下面积分别为0.845(95%CI:0.778~0.912)和0.801(95%CI:0.798~0.868);训练集和验证集的一致性指数分别为0.832和0.820,提示区分度较好。Hosmer-Lemeshow检验结果显示P值分别为0.320和0.550,校准曲线显示,列线图模型预测概率与实际概率具有良好一致性,说明校准度较好;DCA和CIC分析结果表明,该模型具有良好的临床效用。  结论  基于肝硬化病因、蔡尔德-皮尤分级、食管胃静脉曲张程度和门静脉主干直径构建的列线图模型对肝硬化食管胃静脉曲张再出血风险预测具有一定的临床价值。

     

  • 图  1  Lasso回归参数选择

    Figure  1.  Lasso regression parameter selection

    图  2  交叉验证曲线

    Figure  2.  Cross-validation

    注: Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级。

    图  3  预测模型的列线图

    Figure  3.  Nomograph of the prediction model

    注: a,训练集;b,验证集。Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级;GOV,食管胃静脉曲张程度;MPV,门静脉主干直径。

    图  4  受试者操作特征曲线

    Figure  4.  Receiver operator characteristic curve

    注: a,训练集;b,验证集。

    图  5  校准曲线

    Figure  5.  Calibration curve

    注: a,训练集;b,验证集。

    图  6  临床决策曲线分析

    Figure  6.  Clinical decision curve analysis

    注: a,训练集;b,验证集。

    图  7  临床影响曲线

    Figure  7.  Clinical impact curve

    表  1  训练集与验证集临床资料比较

    Table  1.   Clinical data between the training set and internal validation set

    指标 训练集(n=136) 验证集(n=58) 统计值 P
    年龄(岁) 55.51±11.21 52.86±12.22 t=-1.468 0.144
    性别[例(%)] χ2=7.563 0.006
    69(50.74) 17(29.31)
    67(49.26) 41(70.69)
    体重指数(kg/m2 22.48±3.48 22.33±4.28 t=-0.262 0.794
    家族史[例(%)] χ2=0.087 0.768
    115(84.56) 50(86.21)
    21(15.44) 8(13.79)
    吸烟史[例(%)] χ2=0.035 0.853
    84(61.76) 35(60.34)
    52(38.24) 23(39.66)
    饮酒史[例(%)] χ2=0.003 0.956
    92(67.65) 39(67.24)
    44(32.35) 19(32.76)
    肝硬化病因[例(%)] χ2=0.779 0.677
    乙型肝炎 92(67.65) 41(70.69)
    自身免疫性 26(19.12) 11(18.97)
    酒精性 18(13.24) 6(10.34)
    门静脉高压治疗史[例(%)] χ2=0.077 0.781
    33(24.26) 13(22.41)
    103(75.74) 45(77.59)
    高血压[例(%)] χ2=0.016 0.899
    102(75.00) 44(75.86)
    34(25.00) 14(24.14)
    糖尿病[例(%)] χ2=0.265 0.607
    129(94.85) 56(96.55)
    7(5.15) 2(3.45)
    Child-Pugh分级[例(%)] χ2=0.231 0.631
    A级 111(81.62) 49(84.48)
    B级 25(18.38) 9(15.52)
    肝性脑病[例(%)] χ2=0.233 0.630
    129(94.85) 54(93.10)
    7(5.15) 4(6.90)
    腹水[例(%)] χ2=1.413 0.235
    52(38.24) 17(29.31)
    84(61.76) 41(70.69)
    门静脉高压性胃病[例(%)] χ2=3.600 0.058
    52(38.24) 14(24.14)
    84(61.76) 44(75.86)
    门静脉血栓[例(%)] χ2=0.392 0.531
    113(83.09) 46(79.31)
    23(16.91) 12(20.69)
    腹膜炎[例(%)] χ2=0.230 0.631
    131(96.32) 55(94.83)
    5(3.68) 3(5.17)
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    表  1  (续)

    Table  1.   (continued)

    指标 训练集(n=136) 验证集(n=58) 统计值 P
    电解质紊乱[例(%)] χ2=8.822 0.003
    42(30.88) 31(53.45)
    94(69.12) 27(46.55)
    门静脉主干直径(mm) 16.23±4.24 16.05±4.78 t=-0.259 0.796
    脾静脉直径(mm) 11.13±3.01 10.86±2.27 t=-0.631 0.541
    门静脉血流速度(cm/s) 11.71±2.75 10.95±2.25 t=-1.870 0.063
    食管胃静脉曲张程度[例(%)] χ2=0.492 0.782
    轻度 81(59.56) 33(56.90)
    中度 43(31.62) 21(36.21)
    重度 12(8.82) 4(6.90)
    红色征[例(%)] χ2=1.135 0.287
    28(20.59) 16(27.59)
    108(79.41) 42(72.41)
    组织胶用量(mL) 1.00(0.50~1.50) 1.00(0.50~2.00) Z=-1.390 0.164
    治疗方式[例(%)] χ2=0.672 0.412
    EIS 53(38.97) 19(32.76)
    EIS+EVL 83(61.03) 39(67.24)
    白细胞(×109/L) 3.00(2.47~4.78) 3.45(2.43~5.02) Z=-0.503 0.615
    中性粒细胞(×109/L) 2.05(1.43~3.90) 2.10(1.52~3.17) Z=-0.560 0.575
    中性粒细胞百分比(%) 0.69±0.12 0.67±0.10 t=-0.889 0.375
    淋巴细胞(×109/L) 0.70(0.41~0.90) 0.70(0.50~1.00) Z=-0.708 0.479
    单核细胞(×109/L) 0.26(0.17~0.38) 0.29(0.17~0.44) Z=-1.196 0.232
    红细胞(×1012/L) 3.60±0.88 3.62±1.04 t=0.182 0.856
    血小板(×1012/L) 57.00(42.25~91.00) 56.50(43.00~81.25) Z=-0.359 0.720
    血红蛋白(g/L) 97.57±28.64 99.79±34.08 t=0.468 0.640
    总胆红素(μmol/L) 27.90(20.43~41.53) 31.55(20.80~47.25) Z=-0.553 0.580
    胆碱酯酶(U/L) 4 074.50(2 974.00~4 577.00) 3 897.50(3 016.25~4 879.50) Z=-0.370 0.711
    AST(U/L) 31.00(22.00~43.00) 32.00(23.00~48.25) Z=-0.953 0.341
    ALT(U/L) 23.00(18.00~33.00) 25.00(19.00~36.25) Z=-1.064 0.287
    AST/ALT 1.31(1.00~1.66) 1.25(1.00~1.55) Z=-0.493 0.662
    ALP(U/L) 97.00(72.25~140.75) 93.00(72.00~130.75) Z=-0.420 0.674
    GGT(U/L) 27.00(16.00~50.75) 34.50(17.00~56.00) Z=-1.145 0.252
    白蛋白(g/L) 36.84±6.12 35.80±6.02 t=-1.089 0.277
    球蛋白(g/L) 28.09±7.24 28.19±5.66 t=0.099 0.921
    前白蛋白(g/L) 116.56±41.71 114.38±45.23 t=-0.326 0.745
    血清肌酐(μmol/L) 62.15(53.78~69.78) 59.30(53.70~67.95) Z=-0.809 0.419
    尿酸(μmol/L) 268.49±115.47 270.22±106.72 t=0.098 0.922
    总胆固醇(mmol/L) 2.92(2.36~3.56) 2.89(2.46~3.72) Z=-0.492 0.623
    甘油三酯(mmol/L) 0.84(0.61~1.19) 0.98(0.64~1.37) Z=-1.407 0.160
    凝血酶原时间(s) 15.00(13.73~16.80) 15.35(14.20~17.13) Z=-1.356 0.175
    国际标准化比值 1.26(1.16~1.38) 1.29(1.17~1.41) Z=-0.914 0.361
    活化部分凝血活酶时间(s) 29.45(27.10~34.18) 29.70(26.43~33.58) Z=-0.439 0.661
    凝血酶时间(s) 18.15(17.03~19.45) 18.55(17.18~19.45) Z=-0.348 0.728
    凝血酶原活动度(%) 62.15(53.78~69.78) 59.30(53.70~67.95) Z=-0.809 0.419
    D-二聚体(mg/L) 0.80(0.33~1.92) 0.55(0.28~2.06) Z=-0.615 0.539
    纤维蛋白原(g/L) 1.72(1.20~2.34) 1.87(1.43~2.37) Z=-1.007 0.314

    注:Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级;EIS,内镜下硬化剂注射治疗;EVL,内镜下曲张静脉套扎术;AST,天冬氨酸氨基转移酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;AST/ALT,天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值;ALP,碱性磷酸酶;GGT,γ-谷氨酰转移酶。

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    表  2  肝硬化食管胃静脉曲张再出血与未出血患者临床资料比较

    Table  2.   Clinical data between the rebleeding and no bleeding set

    指标 再出血组(n=116) 未出血组(n=78) 统计值 P
    年龄(岁) 54.34±11.20 55.36±12.10 t=0.604 0.547
    性别[例(%)] χ2=1.699 0.192
    47(40.52) 39(50.00)
    69(59.48) 39(50.00)
    体重指数(kg/m2 22.46±4.04 22.40±3.21 t=-0.119 0.905
    家族史[例(%)] χ2=1.193 0.275
    96(82.76) 69(88.46)
    20(17.24) 9(11.54)
    吸烟史[例(%)] χ2=0.065 0.799
    72(62.07) 47(60.26)
    44(37.93) 31(39.74)
    饮酒史[例(%)] χ2=1.833 0.176
    74(63.79) 57(73.08)
    42(36.21) 21(26.92)
    肝硬化病因[例(%)] χ2=11.344 0.003
    乙型肝炎 90(77.59) 43(55.13)
    自身免疫性 17(14.66) 20(25.64)
    酒精性 9(7.76) 15(19.23)
    门静脉高压治疗史[例(%)] χ2=0.265 0.607
    29(25.00) 17(21.79)
    87(75.00) 61(78.21)
    高血压[例(%)] χ2=6.135 0.013
    80(68.97) 66(84.62)
    36(31.03) 12(15.38)
    糖尿病[例(%)] χ2=0.071 0.791
    111(95.69) 74(94.87)
    5(4.31) 4(5.13)
    Child-Pugh分级[例(%)] χ2=6.600 0.010
    A级 89(76.72) 71(91.03)
    B级 27(23.28) 7(8.97)
    肝性脑病[例(%)] χ2=2.353 0.125
    107(92.24) 76(97.44)
    9(7.76) 2(2.56)
    腹水[例(%)] χ2=2.586 0.108
    36(31.03) 33(42.31)
    80(68.97) 45(57.69)
    门静脉高压性胃病[例(%)] χ2=2.852 0.091
    34(29.31) 32(41.03)
    82(70.69) 46(58.97)
    门静脉血栓[例(%)] χ2=5.347 0.021
    89(76.72) 70(89.74)
    27(23.28) 8(10.26)
    腹膜炎[例(%)] χ2=0.803 0.370
    110(94.83) 76(97.44)
    6(5.17) 2(2.56)
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    表  2  (续)

    Table  2.   (continued)

    指标 再出血组(n=116) 未出血组(n=78) 统计值 P
    电解质紊乱[例(%)] χ2=1.975 0.160
    39(33.62) 34(43.59)
    77(66.38) 44(56.41)
    门静脉主干直径(mm) 14.45±3.96 16.40±4.97 t=3.038 0.003
    脾静脉直径(mm) 10.38±2.58 11.38±3.37 t=2.352 0.020
    门静脉血流速度(cm/s) 10.89±2.32 11.78±2.67 t=2.475 0.014
    食管胃静脉曲张程度[例(%)] χ2=13.580 0.001
    轻度 56(48.28) 58(74.36)
    中度 46(39.66) 18(23.08)
    重度 14(12.07) 2(2.56)
    红色征[例(%)] χ2=1.003 0.606
    25(21.55) 19(24.36)
    91(78.45) 59(75.64)
    组织胶用量(mL) 1.50(0.50~1.70) 1.20(0.50~2.00) Z=-3.246 0.001
    治疗方式[例(%)] χ2=2.344 0.126
    EIS 38(32.76) 34(43.59)
    EIS+EVL 78(67.24) 44(56.41)
    白细胞(×109/L) 3.00(2.45~4.76) 3.45(2.42~5.01) Z=-0.038 0.970
    中性粒细胞(×109/L) 2.06(1.41~3.89) 2.11(1.53~3.18) Z=-0.194 0.846
    中性粒细胞百分比(%) 0.69±0.12 0.67±0.11 t=-1.085 0.279
    淋巴细胞(×109/L) 0.70(0.49~1.10) 0.65(0.44~0.90) Z=-0.253 0.801
    单核细胞(×109/L) 0.26(0.17~0.44) 0.29(0.17~0.38) Z=-0.548 0.584
    红细胞(×1012/L) 3.54±0.97 3.70±0.86 t=1.144 0.254
    血小板(×1012/L) 55.50(41.25~86.25) 58.00(48.75~83.75) Z=-1.129 0.259
    血红蛋白(g/L) 92.12±28.59 102.96±30.40 t=2.525 0.012
    总胆红素(μmol/L) 28.60(20.05~41.68) 27.90(21.00~44.18) Z=-0.454 0.650
    胆碱酯酶(U/L) 3 667.50(2 944.75~4 873.50) 4 074.50(3 122.00~4 316.00) Z=-0.112 0.911
    AST(U/L) 31.00(22.00~44.00) 33.00(23.75~45.75) Z=-0.574 0.566
    ALT(U/L) 23.00(19.00~51.30) 24.50(18.00~50.30) Z=-0.333 0.739
    AST/ALT 1.25(1.00~1.55) 1.39(1.00~1.77) Z=-1.757 0.079
    ALP(U/L) 91.50(70.25~129.50) 102.50(82.75~143.00) Z=-2.285 0.022
    GGT(U/L) 27.00(17.00~48.00) 34.50(17.00~73.25) Z=-2.256 0.024
    白蛋白(g/L) 36.13±6.86 37.13±4.71 t=1.119 0.265
    球蛋白(g/L) 27.34±6.15 29.28±7.55 t=1.960 0.051
    前白蛋白(g/L) 112.19±40.40 121.44±45.59 t=1.485 0.139
    血清肌酐(μmol/L) 60.00(52.00~71.00) 57.50(49.00~72.25) Z=-2.950 0.003
    尿酸(μmol/L) 263.04±119.32 277.88±102.06 t=0.899 0.370
    总胆固醇(mmol/L) 2.89(2.32~3.73) 3.02(2.61~3.50) Z=-2.267 0.023
    甘油三酯(mmol/L) 0.94(0.65~1.50) 0.70(0.54~1.09) Z=-3.230 0.001
    凝血酶原时间(s) 15.25(13.93~17.00) 15.05(13.68~16.73) Z=-0.900 0.368
    国际标准化比值 1.27(1.17~1.40) 1.26(1.16~1.35) Z=-0.914 0.360
    活化部分凝血活酶时间(s) 31.26±5.78 29.35±4.87 t=-2.399 0.017
    凝血酶时间(s) 18.45(17.25~21.19) 17.80(16.80~19.33) Z=-1.507 0.132
    凝血酶原活动度(%) 59.80(52.00~68.05) 63.20(56.53~69.05) Z=-1.480 0.139
    D-二聚体(mg/L) 0.50(0.28~1.40) 1.18(0.42~6.69) Z=-4.168 <0.001
    纤维蛋白原(g/L) 1.64(1.16~1.98) 2.02(1.53~2.65) Z=-3.318 0.001

    注:Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级;EIS,内镜下硬化剂注射治疗;EVL,内镜下曲张静脉套扎术;AST,天冬氨酸氨基转移酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;AST/ALT,天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值;ALP,碱性磷酸酶;GGT,γ-谷氨酰转移酶。

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    表  3  肝硬化食管胃静脉曲张患者发生再出血单因素和多因素Logistic回归分析

    Table  3.   Logistic regression analysis of independent risk factors for rebleeding from esophageal and gastric varices in cirrhosis

    变量 单因素 多因素
    OR 95%CI P OR 95%CI P
    吸烟(否=0,是=1) 1.033 1.033~1.382 0.003
    肝硬化病因(自身免疫性/酒精性=0,乙型肝炎=1) 5.025 1.213~30.819 0.026 3.540 1.520~7.150 <0.001
    Child-Pugh分级(A级=0,B级=1) 2.530 1.497~12.863 0.026 3.560 1.380~9.500 0.019
    血清肌酐(μmol/L) 1.073 1.013~1.137 0.016
    血小板(×1012/L) 0.985 0.973~0.997 0.017
    总胆固醇(mmol/L) 1.858 1.740~1.994 0.041
    甘油三酯(mmol/L) 5.418 1.167~25.157 0.031
    GGT(U/L) 0.978 0.965~0.992 0.002
    食管胃静脉曲张程度(轻度/中度=0,重度=1) 7.812 2.563~19.231 0.025 8.190 3.568~17.850 0.026
    门静脉主干直径(mm) 1.685 1.521~1.902 0.007 2.954 1.349~15.030 0.044
    组织胶用量(mL) 0.907 0.814~1.012 0.097

    注:Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级;GGT,γ-谷氨酰转移酶;OR,比值比;95%CI,95%置信区间。

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    表  4  各变量及联合预测模型评估肝硬化食管胃静脉曲张患者发生再出血的ROC曲线分析

    Table  4.   ROC curve analysis of variables and combined prediction model for evaluating rebleeding in patients with liver cirrhosis and esophagogastric varices

    因素 训练集 验证集
    AUC(95%CI 敏感度
    (%)
    特异度
    (%)
    P AUC(95%CI 敏感度
    (%)
    特异度
    (%)
    P
    肝硬化病因 0.718(0.629~0.807) 95.30 28.30 0.020 0.558(0.531~0.732) 42.50 76.50 0.031
    Child-Pugh分级 0.574(0.478~0.670) 78.50 65.30 0.016 0.575(0.456~0.830) 57.10 75.00 0.020
    门静脉主干直径 0.732(0.642~0.822) 28.80 46.50 0.039 0.530(0.413~0.630) 40.00 64.50 0.023
    食管胃静脉曲张程度 0.621(0.525~0.717) 86.00 82.80 0.016 0.561(0.560~0.871) 60.00 64.70 0.020
    联合预测 0.845(0.778~0.912) 90.60 79.10 0.002 0.801(0.798~0.868) 94.60 83.90 0.004

    注:ROC曲线,受试者操作特征曲线;Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级;AUC,曲线下面积;95%CI,95%置信区间。

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  • 收稿日期:  2026-01-11
  • 录用日期:  2026-04-27
  • 出版日期:  2026-08-25
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