血清HBV RNA对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果的评估价值

尹红静; 李丽梅; 程霞; 胥莹

doi:10.12449/JCH251012

血清HBV RNA对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果的评估价值

DOI: 10.12449/JCH251012

尹红静¹,
李丽梅³,
程霞²,
胥莹^1, , ,

1.
昆明医科大学第二附属医院消化内科，昆明 650101
2.
昆明医科大学第二附属医院检验科，昆明 650101
3.
昆明医科大学第三附属医院血液内科，昆明 650101

基金项目:

昆明医科大学2024年研究生创新基金 (2024S90)

伦理学声明：本研究方案于2023年4月6日经由昆明医科大学伦理委员会审批，批号：审-PJ-科-2023-90，所有入组患者均已签署项目知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：尹红静负责研究设计，数据收集，撰写论文；程霞负责检验工作；李丽梅负责数据分析；胥莹负责指导研究，修改文章及定稿。

详细信息

通信作者:
胥莹， xuying_0505@163.com （ORCID： 0009-0001-5627-1542）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-03-24
- 录用日期: 2025-04-11
- 出版日期: 2025-10-25

Effect of serum HBV RNA on antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B

Hongjing YIN¹,
Limei LI³,
Xia CHENG²,
Ying XU^{1
, ,
,}

1.
Department of Gastroenterology,The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, China
2.
Department of Clinical Laboratory，The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China
3.
Department of Hematology，The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China

Research funding:

Kunming Medical University Graduate Innovation Fund 2024 (2024S90)

More Information

Corresponding author: XU Ying， xuying_0505@163.com （ORCID： 0009-0001-5627-1542）

摘要

摘要: 目的探讨血清HBV RNA在评估慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中的作用，并探索其作为临床治疗中潜在生物标志物的可能性，以期为慢性乙型肝炎的临床治疗提供科学依据。方法纳入2023年4月—2024年5月于昆明医科大学第二附属医院诊断为慢性HBV感染者的134例患者为研究对象。完善HBV DNA、血清HBV RNA、肝功能、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、肝脏瞬时弹性成像等检查。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验；多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或连续性修正χ²检验。相关性分析采用Pearson相关分析或Spearman相关分析。结果 134慢性HBV感染者分为HBeAg阳性组（n=45）及HBeAg阴性组（n=89），两组间年龄、HBV DNA阳性率及定量值、血清HBV RNA阳性率及定量值、HBsAg、抗-HBe、ALT比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。在HBeAg阴性组（n=89）的研究队列中，血清HBV RNA阴性（n=14）与阳性（n=75）患者间HBV DNA、HBsAg和GGT水平比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。HBeAg阳性及阴性组使用抗病毒药物治疗时长≥1个月的患者分别有28例和62例，其中28例HBeAg阳性患者的HBV RNA阳性率达到了100%，62例HBeAg阴性患者的血清HBV RNA阳性率和定量水平在不同治疗时长组间比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。89例HBeAg阴性组患者中经治疗62例，未治疗27例，两组HBV RNA水平分别为2.07（1.52～2.82）log₁₀ 拷贝/mL、2.69（1.80～3.55）log₁₀ 拷贝/mL，差异有统计学意义（Z=2.034，P=0.042）。HBeAg阴性组患者的血清HBV RNA仅与HBV DNA、HBsAg存在正相关（P值均<0.05）；HBeAg阳性组患者的血清HBV RNA水平与HBV DNA、HBsAg及HBeAg均呈现显著正相关性（P值均<0.05）。结论抗病毒治疗可降低病毒载量，在高敏HBV DNA低于检测下限且HBeAg阴性的患者中，血清HBV RNA可填补检测病毒复制的“空白区”。
- 乙型肝炎，慢性 /
- RNA，病毒 /
- 治疗学
Abstract: Objective To investigate the role of serum HBV RNA in assessing antiviral therapy for patients with chronic hepatitis B， as well as its potential as a biomarker in clinical therapy， and to provide a scientific basis for the clinical treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 134 patients who were diagnosed with chronic HBV infection in The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from April 2023 to May 2024 were enrolled as subjects， and related examinations were performed， including HBV DNA， serum HBV RNA， liver function， HBsAg， anti-HBs， HBeAg， anti-HBe， anti-HBc， and transient elastography of the liver. The independent-samples t test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data between two groups， and the Kruskal-Wallis H test was used for comparison between multiple groups； the chi-square test or the continuity-adjusted chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Pearson correlation analysis or Spearman correlation analysis was performed. Results The 134 patients with chronic HBV infection were divided into HBeAg-positive group with 45 patients and HBeAg-negative group with 89 patients， and there were significant differences between the two groups in age， the positive rate and quantitative value of HBV DNA， the positive rate and quantitative value of serum HBV RNA， HBsAg， anti-HBe， and ALT （all P<0.05）. In the cohort study of the HBeAg negative group， there were significant differences in the levels of HBV DNA， HBsAg， and GGT between the serum HBV RNA-negative group with 14 patients and the serum HBV RNA-positive group with 75 patients （all P<0.05）. There were 28 patients in the HBeAg-positive group and 62 in the HBeAg-positive group who used antiviral drugs for ≥1 month， and the 28 HBeAg-positive patients had an HBV RNA positive rate of 100%， while for the 62 HBeAg-negative patients， there were significant differences in the positive rate and level of serum HBV RNA between the patients with different durations of medication （both P<0.05）. Among the 89 HBeAg-negative patients， there were 62 treatment-experienced patients and 27 treatment-naïve patients， and there was a significant difference between the two groups in HBV RNA level ［2.07 （1.52 — 2.82） log₁₀ copies/mL vs 2.69 （1.80 — 3.55） log₁₀ copies/mL， Z=2.034， P=0.042］. For HBeAg-negative patients， serum HBV RNA was positively correlated with HBV DNA and HBsAg （both P<0.05）， and for HBeAg-positive patients， serum HBV RNA was significantly positively correlated with HBV DNA， HBsAg， and HBeAg （all P<0.05）. Conclusion Antiviral therapy can reduce viral load， and for HBeAg-negative patients with high-sensitivity HBV DNA below the lower limit of detection， serum HBV RNA can fill the “gap” in the detection of viral replication.
- Hepatitis B， Chronic /
- RNA， Viral /
- Therapeutics

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图 1 HBeAg阴性组血清HBV RNA与其他指标相关性

Figure 1. Correlation between serum HBV RNA and other indicators in HBeAg-negative group

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图 2 HBeAg阳性组血清HBV RNA与其他指标相关性

Figure 2. Correlation between serum HBV RNA and other indicators in HBeAg positive group

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表 1 HBeAg 阴性和阳性组的临床特征比较

Table 1. Comparison of clinical characteristics between HBeAg negative and positive groups

项目	HBeAg阴性组（n=89）	HBeAg阳性组（n=45）	统计值	P值
性别［例（%）］			χ²=0.89	0.346
男	56（62.92）	32（71.11）
女	33（37.08）	13（28.89）
年龄（岁）	41.81±10.57	35.09±9.86	t=3.55	<0.001
BMI（kg/m²）	22.20（20.70～24.31）	22.41（20.70～24.40）	Z=-0.41	0.646
家族史［例（%）］	23（25.84）	11（24.44）	χ²=0.03	0.861
HBV DNA阳性［例（%）］	39（43.82）	30（66.67）	χ²=6.25	0.012
HBV RNA阳性［例（%）］	75（84.27）	45（100.00）	χ²=6.31	0.012
HBV DNA（log₁₀ 拷贝/mL）	0.71（0.71～2.41）	2.01（0.71～3.82）	Z=-2.77	0.006
HBV RNA（log₁₀ 拷贝/mL）	2.12（1.52～3.02）	5.14（3.33～6.36）	Z=-7.07	<0.001
HBsAg（log₁₀ IU/mL）	2.69（1.72～3.09）	2.97（2.53～3.41）	Z=-3.13	0.002
抗-HBs（IU/mL）	0.19（0.16～0.31）	0.24（0.16～0.45）	Z=-1.74	0.082
抗-HBe（IU/mL）	99.90（99.70～100.00）	51.30（0.00～60.40）	Z=-8.09	<0.001
抗-HBc（IU/mL）	451.49（233.32～625.64）	435.42（230.27～575.79）	Z=-0.73	0.462
Alb（g/L）	45.40（43.50～47.00）	44.30（42.70～46.20）	Z=-1.56	0.118
ALT（U/L）	25.00（19.00～41.00）	41.00（21.00～50.00）	Z=-2.59	0.010
AST（U/L）	26.00（21.25～34.00）	30.00（23.00～37.50）	Z=-1.08	0.279
GGT（U/L）	21.50（14.00～37.00）	22.00（15.50～52.00）	Z=-0.67	0.499
CHE（U/L）	9 319.50（7 815.30～10 614.50）	8 221.00（6 799.50～9 727.50）	Z=-1.93	0.054
TBil（μmol/L）	15.00（10.90～18.92）	13.00（11.85～19.35）	Z=-0.52	0.601
合并肝纤维化［例（%）］	45（50.56）	24（53.33）	χ²=0.09	0.762
注：HBV DNA=0.71 log₁₀ 拷贝/mL提示低于检测下限。

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表 2 HBeAg 阴性组中血清HBV RNA阳性率分析

Table 2. Analysis of serum HBV RNA positivity in HBeAg negative group

项目	HBV RNA阴性（n=14）	HBV RNA阳性（n=75）	统计值	P值
性别［例（%）］			χ²=0.52	0.473
男	10（71.4）	46（61.3）
女	4（28.6）	29（38.7）
年龄（岁）	42.00±11.16	41.77±10.54	t=0.07	0.942
HBV DNA（log₁₀ 拷贝/mL）	0.71（0.71～0.71）	0.71（0.71～2.58）	Z=-2.18	0.029
HBsAg（log₁₀ IU/mL）	0.48（0.24～1.80）	2.82（1.95～3.11）	Z=-3.66	<0.001
抗-HBs（IU/mL）	0.29（0.15～0.75）	0.18（0.12～0.26）	Z=-1.76	0.078
抗-HBe（IU/mL）	99.50（59.97～100.00）	99.90（98.00～100.00）	Z=-1.21	0.225
抗-HBc（IU/mL）	312.94（151.09～537.40）	468.48（283.24～678.71）	Z=-1.68	0.093
Alb（g/L）	44.60（43.55～48.38）	45.40（43.50～46.90）	Z=-0.25	0.804
ALT（U/L）	26.50（21.25～43.00）	25.00（17.75～41.00）	Z=-0.25	0.474
AST（U/L）	24.00（20.75～45.75）	26.50（21.75～34.00）	Z=-0.13	0.897
GGT（U/L）	35.00（20.50～75.75）	20.50（13.00～32.00）	Z=-2.20	0.028
注：HBV DNA=0.71 log₁₀ 拷贝/mL提示低于检测下限。

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表 3 不同治疗时长血清HBV RNA水平

Table 3. Serum HBV RNA levels at different treatment durations

用药时长	例数	HBV RNA阳性率［例（%）］	HBV RNA （log₁₀ 拷贝/mL）
HBeAg阳性	28
1～12个月	21	21（100.0）	4.71（3.01～5.91）
13～24个月	4	4（100.0）	3.56（3.00～6.36）
>24个月	3	3（100.0）	4.72（3.66～5.78）
统计值			H=0.242
P值			0.886
HBeAg阴性	62
1～12个月	28	25（89.3）	2.63（1.76～3.11）
13～24个月	15	13（86.7）	2.03（0.77～2.79）
>24个月	19	12（63.2）	1.12（0.00～2.24）
统计值		χ²=5.991	H=9.212
P值		0.033	0.008

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