乙型肝炎核心抗体定量对国际标准化比值正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后的预测价值

徐佰国; 王佳音; 向慧玲

doi:10.12449/JCH250814

乙型肝炎核心抗体定量对国际标准化比值正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后的预测价值

DOI: 10.12449/JCH250814

徐佰国^{1, 2, 3, 4, 5},
王佳音^{1, 2, 3, 4, 5},
向慧玲^{1, 2, 3, 4, 5, , ,}

1.
天津大学中心医院消化（肝病）科，天津 300170
2.
天津市第三中心医院，天津 300170
3.
天津市重症疾病体外生命支持重点实验室，天津 300170
4.
天津市人工细胞工程技术研究中心，天津 300170
5.
天津市肝胆疾病研究所，天津 300170

基金项目:

天津市卫生健康科技项目重点学科专项 (TJWJ2022XK029)

伦理学声明： 本研究方案于2019年12月27日经由天津市第三中心医院医学伦理委员会审批，批号：IRB2019-040-01。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：徐佰国负责研究设计，数据整理，统计分析，文章撰写；徐佰国、王佳音负责样本收集，数据整理；向慧玲负责论文审阅及研究设计指导。

详细信息

通信作者:
向慧玲， huilingxiang@163.com （ORCID： 0000-0003-3678-4225）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-02-16
- 录用日期: 2025-03-21
- 出版日期: 2025-08-25

Value of quantitative hepatitis B core antibody in predicting the prognosis of decompensated hepatitis B cirrhosis patients with normal international normalized ratio

Baiguo XU^{1, 2, 3, 4, 5},
Jiayin WANG^{1, 2, 3, 4, 5},
Huiling XIANG^{1, 2, 3, 4, 5
, ,
,}

1.
Department of Gastroenterology and Hepatology，The Central Hospital of Tianjin University，Tianjin 300170，China
2.
Tianjin Third Central Hospital，Tianjin 300170，China
3.
Tianjin Key Laboratory of Extracorporeal Life Support for Critical Diseases，Tianjin 300170，China
4.
Artificial Cell Engineering Technology Research Center，Tianjin 300170，China
5.
Tianjin Institute of Hepatobiliary Disease，Tianjin 300170，China

Research funding:

Science and Technology Project of Tianjin Health Commission for Special Supporting Key Disciplines (TJWJ2022XK029)

More Information

Corresponding author: XIANG Huiling， huilingxiang@163.com （ORCID： 0000-0003-3678-4225）

摘要

摘要: 目的测定血清乙型肝炎核心抗体定量（qAnti-HBc）在国际标准化比值（INR）正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中的水平，探讨其在该目标人群中预后的价值。方法纳入2018年10月1日—2021年4月1日在天津市第三中心医院诊治的INR正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者120例，收集基线指标，测定血清qAnti-HBc水平，随访预后情况。根据预后，分为生存组和死亡组。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。采用单因素和多因素Cox回归分析筛选影响预后的候选变量，构建该人群预后模型，绘制受试者操作特征曲线（ROC曲线）。结果入组患者的平均随访时间为（32.17±13.09）个月，生存组99例（82.5%），死亡组21例（17.5%），生存组与死亡组比较，性别（χ²=2.151，P=0.014）、年龄（t=-3.218，P=0.003）、TBil（Z=-0.901，P=0.027）、Alb（t=3.353，P=0.001）、Child-Pugh分级（χ²=1.144，P=0.010）差异均有统计学意义。单因素及多因素Cox分析提示，血清qAnti-HBc（HR=0.57，95%CI：0.32～1.00，P=0.043）、年龄（HR=1.06，95%CI：1.00～1.12，P=0.044）、性别（HR=3.82，95%CI：1.46～10.00，P=0.006）、血小板（HR=0.98，95%CI：0.97～1.00，P=0.037）、Alb（HR=0.87，95%CI：0.79～0.95，P=0.002）为影响INR正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后的独立风险预测因素，据此建立预测模型为：h（t，x）/h0（t）=exp（1.34X₁+0.06X₂-0.14X₃-0.02X₄-0.57X₅），其中X₁为性别，X₂为年龄，X₃为Alb，X₄为PLT，X₅为qAnti-HBc。该预测模型ROC曲线下面积为0.842，其敏感度为0.79，特异度为0.73，预测模型的C指数为0.85。结论在INR正常（0.8～1.2）的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中，血清qAnti-HBc为患者死亡的独立风险预测因素之一，其联合其他指标建立的预测模型可有效预测预后。
- 乙型肝炎核心抗体 /
- 肝硬化 /
- 预后 /
- 危险因素
Abstract: Objective To determine the serum level of quantitative hepatitis B core antibody （qAnti-HBc） in decompensated hepatitis B cirrhosis patients with normal international normalized ratio （INR）， and to investigate its prognostic value in this target population. Methods A total of 120 decompensated hepatitis B cirrhosis patients with normal INR who were diagnosed and treated in Tianjin Third Central Hospital from October 1， 2018 to April 1， 2021 were enrolled. Baseline indicators were collected， the serum level of qAnti-HBc was measured， and the prognosis was followed up. According to the prognosis， the patients were divided into survival group and death group. The independent-samples t test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data between two groups， and the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. Univariate and multivariate Cox regression analyses were used to investigate the candidate variables affecting the prognosis and establish a prognostic model for this population， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted. Results The patients enrolled were followed up for 32.17±13.09 months， and there were 99 patients （82.5%） in the survival group and 21 patients （17.5%） in the death group. There were significant differences between the survival group and the death group in sex （χ²=2.151， P=0.014）， age （t=-3.218， P=0.003）， total bilirubin （Z=-0.901， P=0.027）， albumin （t=3.353， P=0.001）， and Child-Pugh class （χ²=1.144， P=0.010）. The univariate and multivariate Cox regression analyses showed that serum qAnti-HBc （hazard ratio ［HR］=0.57， 95% confidence interval ［CI］： 0.32‍ ‍—‍ ‍1.00， P=0.043）， age （HR=1.06， 95%CI：1.00‍ ‍—‍ ‍1.12， P=0.044）， sex （HR=3.82， 95%CI： 1.46‍ ‍—‍ ‍10.00， P=0.006）， platelet count （HR=0.98， 95%CI： 0.97‍ ‍—‍ ‍1.00， P=0.037）， and albumin （HR=0.86， 95%CI： 0.79‍ ‍—‍ ‍0.95， P=0.002） were independent risk predictive factors for the prognosis of decompensated hepatitis B cirrhosis patients with normal INR. Based on these factors， a predictive model was established as h（t， x）/h0（t）=exp（1.34X₁+0.06X₂-0.14X₃-0.02X₄-0.57X₅）， where X₁=sex， X₂=age， X₃=albumin， X₄=platelet count， X₅=qAnti-HBc. This predictive model had an area under the ROC curve of 0.842， with a sensitivity of 0.79， a specificity of 0.73， and a C-index of 0.85. Conclusion In decompensated hepatitis B cirrhosis patients with normal INR （0.8‍ ‍—‍ ‍1.2）， serum qAnti-HBc is one of the independent risk predictive factors for death， and the predictive model established based on the combination of serum qAnti-HBc and other indicators can effectively predict the prognosis of patients.
- Hepatitis B Core Antibody /
- Liver Cirrhosis /
- Prognosis /
- Risk Factors

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图 1 qAnti-HBc联合其他指标诊断INR正常的失代偿期肝硬化患者预后的时间依赖性ROC曲线

Figure 1. Time-dependent ROC curve for the prognostic diagnosis of qAnti-HBc combined with other indicators in decompensated cirrhosis patients with normal INR

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表 1 INR正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者生存组与死亡组的基线特征

Table 1. Baseline characteristics of death versus survival group in decompensated hepatitis B cirrhosis with normal INR patients

指标	生存组（n=99）	死亡组（n=21）	统计值	P值
性别［例（%）］			χ²=2.151	0.014
男	81（81.82）	12（57.14）
女	18（18.18）	9（42.86）
年龄（岁）	54.37±10.51	62.29±8.79	t=-3.218	0.003
乙型肝炎家族史［例（%）］			χ²=0.092	0.999
有	29（29.29）	6（28.57）
无	70（70.71）	15（71.43）
乙型肝炎病史（年）	6.00（0.83～14.50）	7.00（3.00～12.00）	Z=-0.623	0.416
肝癌家族史［例（%）］			χ²=0.251	0.956
有	5（5.05）	1（4.76）
无	94（94.95）	20（95.24）
2型糖尿病［例（%）］			χ²=0.572	0.670
有	18（18.18）	3（14.29）
无	81（81.82）	18（85.71）
入组前抗病毒治疗［例（%）］			χ²=0.887	0.342
有	87（87.88）	16（76.19）
无	12（12.12）	5（23.81）
入组前抗病毒时间［例（%）］			χ²=0.358	0.734
≥1年	81（81.82）	14（66.67）
<1年	18（18.18）	7（33.33）
抗病毒治疗药物［例（%）］			χ²=2.950	0.451
未抗病毒	16（16.16）	2（9.52）
核苷类药物	64（64.65）	16（76.19）
核苷酸类药物	11（11.11）	2（9.52）
核苷（酸）类联合	8（8.08）	1（4.76）
INR	1.19±0.08	1.21±0.05	t=-2.551	0.349
ALT（U/L）	25.00（17.00～37.00）	19.00（13.00～27.00）	Z=1.346	0.537
AST（U/L）	32.00（22.00～48.00）	28.00（21.00～44.00）	Z=1.247	0.559
TBil（μmol/L）	20.10（14.55～28.95）	24.30（21.10～43.10）	Z=-0.901	0.027
Na（mmol/L）	139.44±2.85	139.62±3.30	t=-0.244	0.808
Cr（μmol/L）	67.00（61.00～75.00）	60.00（49.50～79.00）	Z=-0.638	0.201
PLT（×10⁹/L）	62.00（43.00～96.00）	60.00（43.00～76.00）	Z=2.277	0.134
Alb（g/L）	36.92±5.65	32.40±5.40	t=3.353	0.001
HBsAg（log₁₀ IU/mL）	2.76（1.39～3.30）	2.21（1.30～3.14）	Z=0.700	0.511
HBeAg［例（%）］			χ²=0.264	0.797
阳性	26（26.26）	5（23.81）
阴性	73（73.74）	16（76.19）
HBV DNA（log₁₀ IU/mL）	2.00（1.70～2.78）	2.00（1.70～3.77）	Z=-0.363	0.772
qAnti-HBc（log₁₀ IU/mL）	3.34±0.93	2.90±0.84	t=1.926	0.057
Child-Pugh分级［例（%）］			χ²=1.144	0.010
A级	70（70.71）	8（38.10）
B级	27（27.27）	11（52.38）
C级	2（2.02）	2（9.52）

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表 2 INR正常的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者发生死亡风险的Cox回归分析

Table 2. Cox regression of death events in decompensated hepatitis B cirrhosis with normal INR patients

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
乙型肝炎家族史（是=1，否=0）	0.93	0.36～2.40	0.875
乙型肝炎病史（年）	1.02	0.98～1.06	0.385
肝癌家族史（是=1，否=0）	0.98	0.13～7.33	0.985
2型糖尿病（是=1，否=0）	0.82	0.24～2.28	0.743
入组前抗病毒治疗（是=1，否=0）	1.37	0.56～3.35	0.496
抗病毒治疗方案
未抗病毒	1.00
核苷类药物	1.63	0.37～7.12	0.518
核苷酸类药物	1.20	0.17～8.56	0.853
核苷（酸）类联合	0.01	0.00～Inf	0.998
入组前抗病毒时间（>1年=1，≤1年=0）	1.08	0.32～3.71	0.898
ALT（U/L）	0.98	0.95～1.01	0.218
AST（U/L）	1.00	0.98～1.01	0.477
TBil（μmol/L）	1.00	0.99～1.01	0.544
Na（mmol/L）	1.02	0.87～1.19	0.814
HBsAg（log₁₀ IU/mL）	0.67	0.20～2.28	0.519
HBeAg（阳性=1，阴性=0）	0.85	0.31～2.35	0.759
HBV DNA（log₁₀ IU/mL）	1.40	0.56～3.49	0.466
Cr（μmol/L）	1.01	1.00～ 1.01	0.090	1.00	1.00～1.01	0.056
Child-Pugh分级
A级	1.00
B级	3.32	1.32～8.33	0.001	2.50	0.83～7.48	0.102
C级	9.08	1.87～44.05	0.006	1.54	0.13～18.66	0.736
性别（男性=1，女性=2）	2.84	1.19～6.77	0.019	3.82	1.46～10.00	0.006
年龄（岁）	1.09	1.03～1.14	<0.001	1.06	1.00～1.12	0.044
PLT（×10⁹/L）	0.99	0.98～1.00	0.099	0.98	0.97～1.00	0.037
Alb（g/L）	0.88	0.81～0.95	<0.001	0.87	0.79～0.95	0.002
qAnti-HBc（log₁₀ IU/mL）	0.57	0.33～1.00	0.049	0.57	0.32～1.00	0.043

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