甘油三酯葡萄糖指数联合C反应蛋白对新发非酒精性脂肪性肝病的影响

杜雨芮; 田菲; 纪虹; 魏垚臣; 李云鹏; 葛新宇; 李明华; 马向明

doi:10.12449/JCH250812

甘油三酯葡萄糖指数联合C反应蛋白对新发非酒精性脂肪性肝病的影响

DOI: 10.12449/JCH250812

杜雨芮^1a,
田菲²,
纪虹^1a,
魏垚臣^1a,
李云鹏^1a,
葛新宇^1a,
李明华^1b,
马向明^1a, , ,

1a.
华北理工大学附属开滦总医院肝胆外科，河北唐山 063000
1b.
华北理工大学附属医院肿瘤科医学影像科，河北唐山 063000
2.
华北理工大学附属医院肿瘤科，河北唐山 063000

基金项目:

河北省卫生健康委员会2024年度医学科学研究课题计划 (20242051)

伦理学声明：本研究为开滦研究的一部分，批号：［2006］ Approval No.5，研究对象均签署知情同意书。临床试验注册编号：ChiCTR-TNC-11001489。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：杜雨芮负责统计分析和论文撰写；田菲、纪虹、魏垚臣、李云鹏、葛新宇、李明华负责收集和整理数据；马向明负责研究整体设计，指导撰写论文。

详细信息

通信作者:
马向明， brighter_ma@163.com （ORCID： 0009-0005-4182-7244）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-12-20
- 录用日期: 2025-02-11
- 出版日期: 2025-08-25

Effect of triglyceride-glucose index combined with C-reactive protein on new-onset nonalcoholic fatty liver disease

Yurui DU^1a,
Fei TIAN²,
Hong JI^1a,
Yaochen WEI^1a,
Yunpeng LI^1a,
Xinyu GE^1a,
Minghua LI^1b,
Xiangming MA^{1a
, ,
,}

1a.
Department of Hepatobiliary Surgery Kailuan General Hospital Affiliated to North ChinaUniversity of Science and Technology Tangshan，Hebei 063000，China
1b.
Department of Medical imaging，Kailuan General Hospital Affiliated to North China University of Science and Technology，Tangshan，Hebei 063000，China
2.
Department of Oncology，The Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan，Hebei 063000，China

Research funding:

2024 Medical Science Research Project of Hebei Provincial Health Commission (20242051)

More Information

Corresponding author: MA Xiangming， brighter_ma@163.com （ORCID： 0009-0005-4182-7244）

摘要

摘要: 目的通过观察甘油三酯葡萄糖指数（TyG）与C反应蛋白（CRP）不同水平组合对新发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响，了解二者对NAFLD有无协同致病效应，为筛查NAFLD高风险人群提供依据。方法以参加2006—2007年健康体检、既往无饮酒史、无脂肪肝、无心血管疾病、无恶性肿瘤且未服用降糖、降脂药物的31 935例开滦集团公司职工为观察队列。根据基线CRP和TyG的中位数将研究对象分为4组，即TyG<8.42且CRP<0.60 mg/L组、TyG<8.42且CRP≥0.60 mg/L组、TyG≥8.42且CRP<0.60 mg/L组和TyG≥8.42且CRP≥0.60 mg/L组。正态分布的计量资料多组间比较采单因素方差分析。偏态分布计量资料，经对数转换后用方差分析进行组间比较。计数资料组间比较应用χ²检验。采用Kaplan-Meier法计算CRP与TyG不同水平组合的NAFLD累积发病率。采用多因素Cox回归模型分析TyG与CRP的不同水平组合对NAFLD发病的影响。结果在平均随访7.59年后，共有16 592例员工发生NAFLD。TyG<8.42且CRP<0.60 mg/L组、TyG<8.42且CRP≥0.60 mg/L组、TyG≥8.42且CRP<0.60 mg/L组和TyG≥8.42且CRP≥0.60 mg/L组的NAFLD累积发病率分别为59.5%、67.1%、73.8%和80.8%（P<0.001）。在校正混杂因素后，与TyG<8.42且CRP<0.60 mg/L组相比，TyG≥8.42且CRP≥0.60 mg/L组发生NAFLD的风险最高（HR=1.54，95%CI：1.47～1.61），其次为TyG≥8.42且CRP<0.60 mg/L组（HR=1.43，95%CI：1.36～1.49）和TyG<8.42且CRP≥0.60 mg/L组（HR=1.17，95%CI：1.12～1.22）。结论随着TyG和CRP水平升高，NAFLD累积发病率上升，二者水平的升高显著增加NAFLD的发病风险。
- 非酒精性脂肪性肝病 /
- C反应蛋白质 /
- 危险因素
Abstract: Objective To investigate whether there is a synergistic pathogenic effect between triglyceride glucose index （TyG） and C-reactive protein （CRP） on new-onset nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） by observing the influence of combinations of TyG and CRP at different levels， and to provide a basis for identifying the high-risk population of NAFLD. Methods A total of 31 935 employees in Kailuan Group who participated in physical examination in 2006 — 2007 were enrolled as the observation cohort， and they had no history of drinking， fatty liver disease， cardiovascular disease， or malignant tumor and did not take antidiabetic or lipid-lowering drugs. According to the median of TyG and CRP at baseline， the subjects were divided into TyG<8.42 and CRP<0.60 mg/L group， TyG<8.42 and CRP≥0.60 mg/L group， TyG≥8.42 and CRP<0.60 mg/L group， and TyG≥8.42 and CRP≥0.60 mg/L group. A one-way analysis of variance was used for comparison of normally distributed continuous data between multiple groups， and an analysis of variance was used for comparison of continuous data with skewed distribution between groups after logarithmic transformation； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The Kaplan-Meier method was used to calculate the cumulative incidence rate of NAFLD in different combinations of CRP and TyG levels， and the multivariate Cox regression model was used to investigate the influence of different combinations of TyG and CRP on the incidence rate of NAFLD. Results After a mean follow-up time of 7.59 years， a total of 16 592 employees developed NAFLD. The cumulative incidence rate of NAFLD in the TyG<8.42 and CRP<0.60 mg/L group， TyG<8.42 and CRP≥0.60 mg/L group， TyG≥8.42 and CRP<0.60 mg/L group， and TyG≥8.42 and CRP≥0.60 mg/L group were 59.5%， 67.1%， 73.8%， and 80.8%， respectively （P<0.001）. After adjustment for confounding factors， compared with the TyG<8.42 and CRP<0.60 mg/L group， the TyG≥8.42 and CRP≥0.60 mg/L group had the highest risk of developing NAFLD （hazard ratio ［HR］=1.54， 95% confidence interval ［CI］： 1.47 — 1.61）， followed by the TyG≥8.42 and CRP<0.60 mg/L group （HR=1.43， 95%CI： 1.36 — 1.49） and the TyG<8.42 and CRP≥0.60 mg/L group （HR=1.17， 95%CI： 1.12 — 1.22）. Conclusion With elevated TyG and CRP levels， the cumulative incidence of NAFLD increased， and rising levels of these markers significantly augmented the risk of NAFLD development.
- Non-alcoholic Fatty Liver Disease /
- C-Reactive Protein /
- Risk Factors

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注： a，不同TyG四分位组；b，不同CRP四分位组；c，二者不同水平组合。

图 1 不同TyG、CRP四分位组以及二者不同水平组合的NAFLD累积发病率

Figure 1. Cumulative incidence curves of NAFLD in different TyG， CRP quartile groups and their different combinations

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表 1 不同TyG与CRP水平组合人群的基线特征

Table 1. Baseline characteristics of different combinations of TyG and CRP levels

变量	TyG<8.42且 CRP<0.60 mg/L组（n=8 561）	TyG<8.42且 CRP≥0.60 mg/L组（n=7 559）	TyG≥8.42且 CRP<0.60 mg/L组（n=7 191）	TyG≥8.42且 CRP≥0.60 mg/L组（n=8 624）	统计值	P值
年龄（岁）	47.8±12.0	50.6±13.1	50.0±10.9	52.6±11.7	F=236.0	<0.001
男［例（%）］	4 887（57.1）	4 563（60.4）	5 178（72.0）	5 994（69.5）	χ²=533.7	<0.001
SBP（mmHg）	121.9±18.3	124.8±20.3	128.4±19.2	131.3±20.2	F=373.1	<0.001
DBP（mmHg）	78.8±10.6	79.8±11.0	82.6±11.0	83.6±11.3	F=350.4	<0.001
腰围（cm）	81.4±10.2	82.9±9.7	84.9±9.3	86.8±9.5	F=478.4	<0.001
BMI（kg/m²）	22.9±2.9	23.7±3.1	24.2±2.9	24.9±3.0	F=693.2	<0.001
吸烟［例（%）］	996（11.6）	1 036（13.7）	888（12.3）	1 082（12.5）	χ²=16.1	0.001
平均收入≥1 000元/月［例（%）］	858（10.0）	855（11.3）	523（7.3）	753（8.7）	χ²=79.6	<0.001
体育锻炼［例（%）］	8 084（94.4）	7 125（94.3）	6 845（95.2）	8 220（95.3）	χ²=14.8	0.002
高中及以上文化水平［例（%）］	1 563（18.3）	1 588（21.0）	781（10.9）	1 079（12.5）	χ²=397.9	<0.001
ALT（U/L）	15.0（11.0～20.8）	15.0（11.0～21.0）	18.0（13.0～23.0）	18.0（13.0～23.0）	F=192.3	<0.001
TC（mmol/L）	4.68±0.89	4.72±0.90	4.95±1.23	5.07±1.14	F=269.1	<0.001
LDL-C（mmol/L）	2.21±0.73	2.18±0.97	2.36±0.74	2.32±0.94	F=78.3	<0.001
TG（mmol/L）	0.80（0.63～0.98）	0.84（0.66～1.01）	1.53（1.27～2.07）	1.59（1.29～2.17）	F=11 772.7	<0.001
HDL-C（mmol/L）	1.56±0.39	1.56±0.39	1.57±0.40	1.56±0.39	F=0.9	0.402
FBG（mmol/L）	4.86±0.61	4.84±0.68	5.50±1.58	5.62±1.73	F=869.1	<0.001
SUA（μmol/L）	247.2±65.7	258.2±71.1	265.3±69.7	275.5±76.0	F=240.6	<0.001
CRP（mg/L）	0.20（0.10～0.33）	1.50（0.90～3.20）	0.23（0.11～0.38）	1.50（0.90～3.06）	F=18 373.2	<0.001
TyG	7.99±0.31	8.03±0.31	8.90±0.45	8.94±0.47	F=14 368.3	<0.001
eGFR（mL·min^-1·1.73 m^-2）	74.6±26.2	74.4±25.9	68.4±22.3	69.1±24.8	F=142.8	<0.001
注：SBP，收缩压；DBP，舒张压；FBG，空腹血糖；SUA，血尿酸；eGFR，估算的肾小球滤过率。

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表 2 不同CRP亚组的TyG水平对新发NAFLD影响的Cox回归分析

Table 2. Cox regression analysis of the effects of TyG levels in different CRP subgroups on new-onset NAFLD

指标	TyG每增加1单位	TyG四分位组				P trend
指标	TyG每增加1单位	Q1组	Q2组	Q3组	Q4组	P trend
总人群
病例数/总人数		3 233/7 954	3 995/8 166	4 222/7 786	5 142/8 029
发病密度（/千人年）		47.3	62.0	73.6	98.4
HR（95%CI）	1.35（1.32～1.38）	1.00	1.21（1.16～1.27）	1.38（1.32～1.45）	1.69（1.61～1.77）	<0.001
CRP<0.60 mg/L
病例数/总人数		1 679/4 453	1 932/4 108	1 925/3 699	2 161/3 492
发病密度（/千人年）		42.4	57.4	68.0	90.2
HR（95%CI）	1.39（1.34～1.44）	1.00	1.22（1.15～1.31）	1.40（1.31～1.50）	1.75（1.63～1.87）	<0.001
CRP≥0.60 mg/L
病例数/总人数		1 554/3 501	2 063/4 058	2 297/4 087	2 981/4 537
发病密度（/千人年）		53.9	67.0	79.1	105
HR（95%CI）	1.31（1.27～1.36）	1.00	1.19（1.11～1.27）	1.33（1.25～1.43）	1.62（1.51～1.72）	<0.001
注：CRP亚组与TyG四分位组的交互P=0.208。

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表 3 不同TyG亚组的CRP水平对新发NAFLD影响的Cox回归分析

Table 3. Cox regression analysis of the effects of CRP levels in different TyG subgroups on new-onset NAFLD

指标	CRP每增加1 mg/L	CRP四分位组				P trend
指标	CRP每增加1 mg/L	Q1组	Q2组	Q3组	Q4组	P trend
总人群
病例数/总人数		3 656/7 838	4 041/7 914	4 294/8 190	4 601/7 993
发病密度（/千人年）		56.5	66.4	70.8	81.6
HR（95%CI）	1.04（1.03～1.04）	1.00	1.10（1.05～1.15）	1.11（1.06～1.16）	1.27（1.22～1.33）	<0.001
TyG<8.42
病例数/总人数		1 820/4 513	1 791/4 048	1 700/3 812	1 917/3 747
发病密度（/千人年）		45.8	53.4	55.6	66.0
HR（95%CI）	1.04（1.03～1.06）	1.00	1.10（1.03～1.18）	1.12（1.05～1.20）	1.33（1.24～1.42）	<0.001
TyG≥8.42
病例数/总人数		1 836/3 325	2 250/3 866	2 594/4 378	2 684/4 246
发病密度（/千人年）		73.5	82.4	86.4	98.3
HR（95%CI）	1.03（1.02～1.04）	1.00	1.08（1.02～1.15）	1.07（1.00～1.14）	1.19（1.12～1.27）	<0.001
注：TyG亚组与CRP四分位组的交互P=0.509。

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表 4 不同TyG与CRP水平组合对新发NAFLD影响的Cox回归分析

Table 4. Cox regression analysis of the effects of different combinations of TyG and CRP levels on new-onset NAFLD

指标	TyG<8.42且 CRP<0.60 mg/L组	TyG<8.42且 CRP≥0.60 mg/L组	TyG≥8.42且 CRP<0.60 mg/L组	TyG≥8.42且 CRP≥0.60 mg/L组	P trend
病例数/总人数	3 611/8 561	3 617/7 559	4 086/7 191	5 278/8 624
发病密度（/千人年）	49.3	60.7	78.2	92.0
HR（95%CI）^1）	1.00	1.17（1.12～1.22）	1.43（1.36～1.49）	1.54（1.47～1.61）	<0.001
HR（95%CI）^1）2）	1.00	1.25（1.18～1.32）	1.48（1.39～1.57）	1.68（1.59～1.78）	<0.001
注：1）校正年龄、性别、文化程度、体育锻炼、收入水平、吸烟、SBP、BMI、LDL-C、HDL-C、SUA、ALT和eGFR； 2）排除随访期间饮酒者（n=11 181）以及随访期间发生心肌梗死（n=101）、脑卒中（n=360）、恶性肿瘤者（n=328）、服用降脂（n=161）、降糖药物（n=429）者。

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