肝豆状核变性K-F环分级与认知功能的相关性分析

何伟; 杨玉龙; 杨文明; 杨悦; 胡晨; 李慧; 黄鹏

doi:10.12449/JCH250622

肝豆状核变性K-F环分级与认知功能的相关性分析

DOI: 10.12449/JCH250622

何伟¹,
杨玉龙¹,
杨文明^{1, 2, 3, , ,},
杨悦¹,
胡晨¹,
李慧¹,
黄鹏¹

1.
安徽中医药大学第一附属医院脑病中心，合肥 230031
2.
合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所，合肥 230071
3.
新安医学教育部重点实验室，合肥 230038

基金项目:

国家自然科学基金（区域创新发展联合基金） (U22A20366);

安徽省中医药科技攻关专项 (202303a07020004);

安徽省临床医学研究转化专项 (202204295107020066)

伦理学声明：本研究方案于2021年9月9日经由安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会审批，批号：2021AH-60，所纳入患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：何伟负责设计论文框架，起草论文；胡晨、李慧、黄鹏负责数据收集；杨玉龙、杨悦负责论文修改；杨文明负责指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
杨文明， yangwm8810@126.com （ORCID： 0000-0001-8268-9291）

计量
- 文章访问数: 659
- HTML全文浏览量: 153
- PDF下载量: 24
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2024-10-02
- 录用日期: 2025-01-20
- 出版日期: 2025-06-25

Correlation between Kayser-Fleischer ring grading and cognitive function in Wilson’s disease

Wei HE¹,
Yulong YANG¹,
Wenming YANG^{1, 2, 3
, ,
,},
Yue YANG¹,
Chen HU¹,
Hui LI¹,
Peng HUANG¹

1.
Encephalopathy Center，The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，China
2.
Center for Xin’an Medicine and Modernization of Traditional Chinese Medicine，Institute of Health and Medicine，Hefei Comprehensive National Science Center，Hefei 230071，China
3.
Key Laboratory of Xin’an Medicine，Ministry of Education，Hefei 230038，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China （Joint Fund for Regional Innovation and Development） (U22A20366);

Anhui Provincial Science and Technology Tackling Special Project of Traditional Chinese Medicine (202303a07020004);

Anhui Province Clinical Medical Research Translation Special Program (202204295107020066)

More Information

Corresponding author: YANG Wenming， yangwm8810@126.com （ORCID： 0000-0001-8268-9291）

摘要

摘要: 目的基于一种新的肝豆状核变性（WD）K-F环分级方法探讨其与认知功能是否具有相关性。方法选取2022年4月—2023年10月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院的WD患者136例，所有入选的对象均进行裂隙灯检查，并根据铜沉积在角膜的形状、范围、是否成环及晶状体是否出现葵花样混浊改变，将K-F环分为0～5级。指导患者完成UWDRS、MoCA、MMSE量表测评，分析不同K-F环分级的患者以上指标的差异。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步多重比较采用LSD-t（方差齐时）或Dunnett’s T3检验（方差不齐时）。非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料多组间比较采用χ²检验。采用Spearman相关性分析判断K-F环分级与UWDRS、MoCA、MMSE评分的相关性。结果 136例WD患者中最多的为K-F环分级4级（40例，29.4%），最少的为0级（14例，10.3%）；另有1级22例（16.2%），2级19例（14.0%），3级25例（18.4%），5级16例（11.7%）。按照不同K-F环分级，UWDRS评分呈明显上升趋势（F=22.61，P<0.001），MoCA、MMSE评分呈明显下降趋势（F值分别为16.40、13.80，P值均<0.001）。Spearman相关分析发现，K-F环分级与WD患者的UWDRS评分呈正相关（r=0.67，P<0.01），与WD患者的MoCA、MMSE评分呈负相关（r值分别为-0.59、-0.57，P值均<0.01）。结论新的K-F环分级方法可以在一定程度上区分WD患者病情轻重，并可部分反映患者认知功能及日常生活能力水平。
- 肝豆状核变性 /
- 角膜色素环 /
- 认知功能障碍
Abstract: Objective To investigate the correlation with cognitive function based on a new Kayser-Fleischer ring （K-F ring） grading method in Wilson’s disease （WD）. Methods A total of 136 WD patients who were hospitalized in Encephalopathy Center， The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine， from April 2022 to October 2023 were enrolled. All subjects underwent slit lamp examination， and the grade of K-F ring was determined according to the shape and extent of copper deposition in the cornea， whether it formed a ring or not， and whether there was a sunflower-like cloudy change in the lens. The patients were instructed to complete UWDRS， MoCA， and MMSE scale assessments， and these indicators were compared between patients with different K-F ring grades. An analysis of variance was used for comparison of normally distributed continuous data between multiple groups， and the least significant difference t-test （homogeneity of variance） or the Dunnett’s T3 test （heterogeneity of variance） was used for further multiple comparisons； the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between multiple groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The Spearman correlation analysis was used to investigate the correlation of K-F ring grade with UWDRS， MoCA， and MMSE scores. Results Among the 136 patients with WD， there were 40 patients with grade 4 K-F ring， accounting for the highest proportion of 29.4%， and 14 patients with grade 0 K-F ring， accounting for the lowest proportion of 10.3%， and there were 22 patients with grade 1 K-F ring （16.2%）， 19 with grade 2 K-F ring （14%）， 25 with grade 3 K-F ring （18.4%）， and 16 with grade 5 K-F ring （11.7%）. According to the different grades of K-F ring， there was a significant increase in UWDRS score （F=22.61， P<0.001） and significant reductions in MoCA and MMSE scores （F=16.40 and 13.80， both P<0.001）. The Spearman correlation analysis showed that K-F ring grade was positively correlated with UWDRS score （r=0.67， P<0.01） and was negatively correlated with MoCA and MMSE scores in WD patients （r=-0.59 and -0.57， both P<0.01）. Conclusion The new K-F ring grading method can determine disease severity in WD patients to a certain degree and partially reflect cognitive function and activities of daily living in such patients.
- Hepatolenticular Degeneration /
- Kayser-Fleischer Ring /
- Cognitive Dysfunction

HTML全文

注： a，0级，角膜无K-F环；b，1级，裂隙灯可见角膜后弹力层有颜色改变，K-F环于角膜缘呈点状分布（箭头）；c，2级，K-F环于角膜缘上方呈月牙形分布；d，3级，K-F环于角膜缘上方和下方呈弧形分布，范围>1/2，但未到达全部角膜；e，4级，K-F环于角膜四周形成完整环状；f，5级，晶状体出现葵花样混浊改变。

图 1 不同K-F环分级例图

Figure 1. Examples of different K-F ring grading

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 不同K-F环等级人数占比比较

Figure 2. Comparison of the number of people with different K-F ring grading as a percentage of the population

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 新的K-F环分级方法

Table 1. New K-F ring grading scale

分级	特征
0级	角膜无K-F环
1级	K-F环局限于角膜缘上方和/或下方呈点状、斑片状分布
2级	K-F环局限于角膜缘上方和/或下方呈月牙形或弧形分布，范围≤1/2
3级	K-F环局限于角膜缘上方和/或下方呈月牙形或弧形分布，范围>1/2，但未到达全部角膜
4级	K-F环于角膜四周形成完整环状
5级	不仅角膜可见，晶状体出现葵花样混浊改变

下载: 导出CSV

表 2 各组患者一般资料比较

Table 2. Comparison of general information of patients in each group

组别	例数	年龄（岁）	病程（月）	性别［例（%）］
组别	例数	年龄（岁）	病程（月）	男	女
0级	14	28.71±7.31	66（12～135）	9（64.2）	5（35.7）
1级	22	26.82±6.83	54（21～87）	14（63.6）	8（36.3）
2级	19	29.79±7.51	36（19～72）	12（63.1）	7（36.9）
3级	25	28.52±8.24	84（30～144）	13（52.0）	12（48.0）
4级	40	26.15±6.17	36（12～81）	25（62.5）	15（37.5）
5级	16	31.94±12.89	18（7～86）	8（50.0）	8（50.0）
统计值		F=1.528	H=2.144	χ²=1.727
P值		0.186	0.079	0.885

下载: 导出CSV

表 3 不同K-F环分级组间UWDRS评分、MoCA评分、MMSE评分比较

Table 3. Comparison of UWDRS， MoCA， MMSE scores between different K-F ring grading groups

组别	例数	UWDRS评分（分）	MoCA评分（分）	MMSE评分（分）
0级	14	4.86±3.16	27.71±2.05	27.79±2.58
1级	22	7.46±3.28	26.73±2.95	25.77±4.20
2级	19	28.16±20.5^1）2）	22.05±4.19^1）2）	24.37±3.50
3级	25	30.84±22.16^1）2）	21.56±5.73^1）2）	22.80±5.19^1）
4级	40	48.20±29.15^{1）2）3）4）}	19.30±5.83^1）2）	19.75±4.99^1）2）3）
5级	16	70.75±30.12^{1）2）3）4）5）}	14.63±6.60^{1）2）3）4）}	16.69±6.33^{1）2）3）4）}
F值		22.61	16.40	13.80
P值		<0.001	<0.001	<0.001
注：与0级比较，1）P<0.05；与1级比较，2）P<0.05；与2级比较，3）P<0.05；与3级比较，4）P<0.05；与4级比较，5）P<0.05。

下载: 导出CSV

参考文献(24)

[1]	CZŁONKOWSKA A, LITWIN T, DUSEK P, et al. Wilson disease[J]. Nat Rev Dis Primers, 2018, 4( 1): 21. DOI: 10.1038/s41572-018-0018-3.
[2]	XIE JJ, WU ZY. Wilson’s disease in China[J]. Neurosci Bull, 2017, 33( 3): 323- 330. DOI: 10.1007/s12264-017-0107-4.
[3]	GAO WS, LIU YW, CHEN J. Analysis of 128 Wilson’s disease[J]. Acta Acad Med Sin, 2001, 23( 5): 506- 508. 高维生, 刘跃武, 陈杰. 128例肝豆状核变性分析[J]. 中国医学科学院学报, 2001, 23( 5): 506- 508.
[4]	DEGUTI MM, TIETGE UJF, BARBOSA ER, et al. The eye in Wilson’s disease: Sunflower cataract associated with Kayser-fleischer ring[J]. J Hepatol, 2002, 37( 5): 700. DOI: 10.1016/s0168-8278(02)00179-4.
[5]	ZHOU ZH, HU JY, HAN YZ, et al. Analysis on Kayser-Fleischer ring in hepatolenticular degeneration[J/OL]. Chin J Clin(Electronic Edition), 2014, 8( 12): 2271- 2274. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.12.019. 周志华, 胡纪源, 韩咏竹, 等. 肝豆状核变性患者角膜K-F环分析[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2014, 8( 12): 2271- 2274. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.12.019.
[6]	XU LH. Correlation between corneal K-F ring classification and clinic in 320 patients with hepatolenticular degeneration[D]. Hefei: Anhui University of Chinese Medicine, 2020. 徐柳慧. 320例肝豆状核变性患者角膜K-F环分级与临床相关性研究[D]. 合肥: 安徽中医药大学, 2020.
[7]	LANGWIŃSKA-WOŚKO E, LITWIN T, SZULBORSKI K, et al. Optical coherence tomography and electrophysiology of retinal and visual pathways in Wilson’s disease[J]. Metab Brain Dis, 2016, 31( 2): 405- 415. DOI: 10.1007/s11011-015-9776-8.
[8]	Inherited Metabolic Liver Disease Collaboration Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatolenticular degeneration(2022 edition)[J]. Chin J Hepatol, 2022, 30( 1): 9- 20. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20211217-00603. 中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30( 1): 9- 20. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20211217-00603.
[9]	CZŁONKOWSKA A, TARNACKA B, MÖLLER JC, et al. Unified Wilson’s Disease Rating Scale- a proposal for the neurological scoring of Wilson’s disease patients[J]. Neurol Neurochir Pol, 2007, 41( 1): 1- 12.
[10]	NASREDDINE ZS, PHILLIPS NA, BÉDIRIAN V, et al. The Montreal cognitive assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment[J]. J Am Geriatr Soc, 2005, 53( 4): 695- 699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
[11]	WOUTERS H, van GOOL WA, SCHMAND B, et al. Three sides of the same coin: Measuring global cognitive impairment with the MMSE, ADAS-cog and CAMCOG[J]. Int J Geriatr Psychiatry, 2010, 25( 8): 770- 779. DOI: 10.1002/gps.2402.
[12]	WO HY, KANG CW, ZHAN L, et al. Clinical features of patients with hepatolenticular degeneration aged above 35 years[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40( 1): 116- 120. DOI: 10.12449/JCH240120. 沃洪云, 康成为, 詹蕾, 等. 35岁以上肝豆状核变性患者的临床特征分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40( 1): 116- 120. DOI: 10.12449/JCH240120.
[13]	LIU MM, COHEN EJ, BREWER GJ, et al. Kayser-Fleischer ring as the presenting sign of Wilson disease[J]. Am J Ophthalmol, 2002, 133( 6): 832- 834. DOI: 10.1016/s0002-9394(02)01408-3.
[14]	XIA B. A case of hepatolenticular degeneration with ocular symptoms as the first symptom[J]. Chin J Ophthalmol Otorhinolaryngol, 2019, 19( 5): 361- 362. DOI: 10.14166/j.issn.1671-2420.2019.05.018. 夏冰. 以眼部症状首发的肝豆状核变性患者1例[J]. 中国眼耳鼻喉科杂志, 2019, 19( 5): 361- 362. DOI: 10.14166/j.issn.1671-2420.2019.05.018.
[15]	KANG LL, ZONG ZF, DONG K, et al. Effects of resveratrol on mental symptoms and corneal K-F ring in patients with Wilson’s disease[J]. Clin J Med Offic, 2024, 52( 6): 627- 630. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2024.06.21. 康丽利, 宗志峰, 董魁, 等. 白藜芦醇对肝豆状核变性患者精神症状、角膜K-F环影响[J]. 临床军医杂志, 2024, 52( 6): 627- 630. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2024.06.21.
[16]	SUVARNA JC. Kayser-fleischer ring[J]. J Postgrad Med, 2008, 54( 3): 238- 240. DOI: 10.4103/0022-3859.41816.
[17]	HUO LJ, LIAO RD, CHEN XM. Ophthalmic manifestations of Wilson’s disease[J]. Chin J Ophthalmol, 2008, 44( 2): 128- 130. DOI: 10.3321/j.issn:0412-4081.2008.02.007. 霍丽君, 廖瑞端, 陈雪梅. Wilson病的眼部表现[J]. 中华眼科杂志, 2008, 44( 2): 128- 130. DOI: 10.3321/j.issn:0412-4081.2008.02.007.
[18]	FENU M, LIGGI M, DEMELIA E, et al. Kayser-fleischer ring in Wilson’s disease: A cohort study[J]. Eur J Intern Med, 2012, 23( 6): e150- e156. DOI: 10.1016/j.ejim.2012.04.005.
[19]	CHEN FF, HU FY, CAO XL, et al. Response to D-penicillamine treatment in patients with Wi1son’s disease and different degree of Kayser-Fleischer ring[J]. J Pract Hepatol, 2024, 27( 1): 145- 147. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2024.01.037. 陈芬芬, 胡风云, 曹晓莉, 等. 肝豆状核变性患者角膜K-F环与临床病情程度关系探讨[J]. 实用肝脏病杂志, 2024, 27( 1): 145- 147. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2024.01.037.
[20]	WANG GQ, ZHANG L, MA XF, et al. Analysis on related factors of Kayser-fleischer ring in patients with Wilson’s disease[J]. J Med Res, 2013, 42( 7): 98- 101. DOI: 10.3969/j.issn.1673-548X.2013.07.030. 王共强, 张龙, 马心锋, 等. Wilson病Kayser-Fleischer环相关因素分析[J]. 医学研究杂志, 2013, 42( 7): 98- 101. DOI: 10.3969/j.issn.1673-548X.2013.07.030.
[21]	HU JY, ZHOU ZH, WANG X, et al. The effect of long-term copper removal therapy on the grading changes of K-F ring in the cornea of patients with hepatic steatosis[C]. The 18th National Neurology Academic Conference of the Chinese Medical Association. Chengdu, 2015. 胡纪源, 周志华, 王训, 等. 长期驱铜治疗对肝豆状核变性角膜K-F环分级变化的影响[C]. 中华医学会第十八次全国神经病学学术会议. 成都, 2015.
[22]	JIA FF, ZHOU H, YANG X, et al. Hepatolenticular degeneration with mental disorder as first symptom: A case report and literature review[J]. J Jilin Univ(Med Edit), 2023, 49( 6): 1620- 1624. DOI: 10.13481/j.1671-587X.20230629. 贾菲菲, 周豪, 杨鑫, 等. 以精神障碍为首发症状的肝豆状核变性1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49( 6): 1620- 1624. DOI: 10.13481/j.1671-587X.20230629.
[23]	HAN YS, WANG X, HAN YZ, et al. Study of reliability and validity of Chinese version of united Wilson’s disease rating scale[J]. J Clin Neurol, 2013, 26( 4): 241- 243. 韩永升, 王训, 韩咏竹, 等. 中文版统一肝豆状核变性评分量表的信度和效度的研究[J]. 临床神经病学杂志, 2013, 26( 4): 241- 243.
[24]	YANG YL, YANG WM, WANG H, et al. Based on the digital muscle function evaluation system Myoton PRO, this paper discusses the correlation between muscle tension and clinical characteristics and TCM syndromes in patients with hepatolenticular degeneration.[J/OL]. China Ind Econ, 2024: 1- 8. 杨玉龙, 杨文明, 汪瀚, 等. 基于数字化肌肉功能评估系统Myoton PRO探讨肝豆状核变性患者肌张力与临床特征及中医证型的相关性[J/OL]. 中国实验方剂学杂志, 2024: 1- 8.