经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化伴食管胃静脉曲张破裂出血患者术后生存预测模型的建立和验证

尹晓春; 诸葛宇征; 张峰

doi:10.12449/JCH250618

经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化伴食管胃静脉曲张破裂出血患者术后生存预测模型的建立和验证

DOI: 10.12449/JCH250618

尹晓春¹,
诸葛宇征^{1, 2},
张峰^2, , ,

1.
东南大学附属中大医院消化内科，南京 210009
2.
南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科，南京 210008

基金项目:

国家自然科学基金 (82370628)

伦理学声明：本研究方案于2019年1月22日由南京大学医学院附属鼓楼医院临床研究伦理委员会批准，批号：2018-276-02。所有治疗和检测均获得患者或家属知情同意，均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：尹晓春负责设计论文框架，拟定写作思路，收集数据及统计学分析，绘制图表，起草论文；张峰和诸葛宇征负责文章的审阅和修改。

详细信息

通信作者:
张峰， fzdndx@126.com （ORCID： 0000-0002-3653-5977）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-11-11
- 录用日期: 2025-01-13
- 出版日期: 2025-06-25

Establishment and validation of a predictive model for survival after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with liver cirrhosis and esophagogastric variceal bleeding

Xiaochun YIN¹,
Yuzheng ZHUGE^{1, 2},
Feng ZHANG^{2
, ,
,}

1.
Department of Gastroenterology，Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing 210009，China
2.
Department of Gastroenterology，Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China (82370628)

More Information

Corresponding author: ZHANG Feng， fzdndx@126.com （ORCID： 0000-0002-3653-5977）

摘要

摘要: 目的以肝硬化伴食管胃静脉曲张破裂出血（EGVB）患者为研究对象，综合评估经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）后生存相关危险因素，构建TIPS术后生存预测模型。方法收集2015年1月—2018年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科接受TIPS治疗的352例肝硬化伴EGVB患者的临床资料，并按照7∶3的比例随机分配至训练组（n=248）和验证组（n=104）。采用Cox回归分析筛选出影响TIPS术后生存的独立危险因素，构建预测模型列线图；采用一致性指数（C-index）和受试者操作特征曲线（ROC曲线）评估模型的区分能力，同时通过校准曲线评估模型预测价值。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。通过Kaplan-Meier分析计算累积生存率。结果训练组患者的1、3、5年累积生存率分别为91.1%、79.5%和77.0%。Cox多因素回归分析结果显示，年龄（HR=1.047，95%CI：1.032～1.092，P<0.001）、MELD评分（HR=1.127，95%CI：1.003～1.268，P=0.045）和血清钠水平（HR=0.928，95%CI：0.878～0.981，P=0.008）是患者生存的独立影响因素，并以此建立预测模型和列线图。训练组和验证组预测模型C-index分别为0.760和0.757。训练组列线图预测1、3、5年生存率的ROC曲线下面积分别为0.807、0.788和0.787。校准曲线显示列线图预测与实际结果一致性较好。结论基于年龄、MELD评分和血清钠构建了预测肝硬化伴EGVB患者TIPS术后生存的列线图模型，该模型具有良好的区分度与准确度。
- 肝硬化 /
- 食管和胃静脉曲张 /
- 门体分流术，经颈静脉肝内 /
- 预后 /
- 列线图
Abstract: Objective To investigate the risk factors for survival after transjugular intrahepatic portosystemic shunt （TIPS） in patients with liver cirrhosis and esophagogastric variceal bleeding （EGVB）， and to establish a predictive model for survival after TIPS. Methods Clinical data were collected from 352 patients with liver cirrhosis and EGVB who underwent TIPS in Department of Gastroenterology， Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School， from January 2015 to December 2018， and the patients were randomly divided into training group （n=248） and validation group （n=104） at a ratio of 7∶3. The Cox regression analysis was used to identify the independent risk factors for survival after TIPS， and a nomogram predictive model was established. The index of concordance （C-index） and the receiver operating characteristic （ROC） curve were used to assess the discriminatory ability of the model， and the calibration curve was used to assess the predictive value of the model. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Wilcoxon rank-sum test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. The Kaplan-Meier analysis was used to calculate cumulative survival rate. Results For the patients in the training group， the 1-，3-， and 5-year cumulative survival rates were 91.1%，79.5%， and 77.0%， respectively. The multivariate Cox regression analysis showed that age （hazard ratio ［HR］=1.047， 95% confidence interval ［CI］：1.032‍ ‍—‍ ‍1.092，P<0.001）， MELD score （HR=1.127，95%CI：1.003‍ ‍—‍ ‍1.268，P=0.045）， and serum sodium （Na）（HR=0.928，95%CI：0.878‍ ‍—‍ ‍0.981，P=0.008） were independent influencing factors for survival， and a predictive model and a nomogram were established based on these factors. The predictive model had a C-index of 0.760 in the training group and 0.757 in the validation group. In the training group， the nomogram had an area under the ROC curve of 0.807，0.788， and 0.787， respectively， in predicting 1-，3-， and 5-year cumulative survival rates. The calibration curve showed relatively high consistency between the results predicted by the nomogram and the actual results. Conclusion A nomogram model is established based on age， MELD score， and Na for predicting survival after TIPS in patients with liver cirrhosis and EGVB， and this model has good discriminatory ability and accuracy.
- Liver Cirrhosis /
- Esophageal and Gastric Varices /
- Portasystemic Shunt， Transjugular Intrahepatic /
- Prognosis /
- Nomograms

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图 1 TIPS术后1、3和5年总生存率的列线图预测模型

Figure 1. Nomogram for predicting 1-，3-， and 5-year overall survival

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注： a～c，训练组；d～f，验证组。

图 2 训练组和验证组中模型预测TIPS术后1、3、5年总生存率的ROC曲线

Figure 2. ROC curves for predicting 1-， 3-， and 5-year OS in the training cohort and validation cohort

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注： a～c，训练组；d～f，验证组。

图 3 训练组和验证组中模型预测TIPS术后1、3、5年总生存率的校准曲线

Figure 3. Calibration plots of the nomogram for 1-， 3- and 5-year OS prediction of the training cohort and validation cohort

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表 1 基线特征比较

Table 1. Clinical characteristics of patients

指标	训练组（n=248）	验证组（n=104）	统计值	P值
年龄（岁）	55.25±11.45	58.96±11.59	t=0.765	0.352
男［例（%）］	151（60.9）	65（62.5）	χ²=0.080	0.777
Child-Pugh评分（分）	7.34±1.36	7.23±1.23	t=0.723	0.470
Child-Pugh分级（A/B/C，例）	71/164/13	26/76/2	χ²=2.763	0.251
MELD评分（分）	10.33±2.41	10.58±2.30	t=0.900	0.369
MELD-Na评分（分）	10.89±3.97	11.37±4.73	t=0.967	0.334
凝血酶原时间（s）	14.84±1.88	14.92±2.05	t=0.382	0.703
INR	1.29±0.16	1.30±0.18	t=0.491	0.624
纤维蛋白原（g/L）	1.57±0.59	1.60±0.70	t=0.382	0.700
D-二聚体（mg/L）	1.97（0.75～3.96）	1.91（0.64～3.99）	Z=0.099	0.921
ALT（U/L）	21.50（15.65～33.10）	18.70（14.15～27.05）	Z=1.069	0.285
AST（U/L）	28.70（22.20～39.90）	27.20（20.20～27.20）	Z=0.462	0.644
总胆红素（μmol/L）	18.20（12.95～25.75）	18.10（13.10～24.75）	Z=0.327	0.744
白蛋白（g/L）	32.55±4.23	32.46±4.51	t=0.176	0.860
SCr（μmol/L）	63.00±19.92	68.06±25.68	t=0.988	0.348
血清钠（μmol/L）	139.91±4.17	139.35±4.95	t=1.134	0.256
白细胞计数（×10⁹/L）	2.90（1.95～4.50）	3.10（1.85～4.95）	Z=0.171	0.865
血小板计数（×10⁹/L）	65.00（43.00～114.00）	73.00（45.00～133.50）	Z=0.278	0.781
肝硬化病因（例）
病毒性/酒精性/免疫性/其他	158/17/31/42	52/8/12/32	χ²=8.706	0.227
腹水（无/轻/中/重，例）	51/84/84/29	27/36/27/14	χ²=2.616	0.455
脾切除史［例（%）］	54（21.77）	18（17.31）	χ²=0.898	0.343
合并糖尿病［例（%）］	41（16.53）	28（26.92）	χ²=5.020	0.125
既往HE［例（%）］	9（3.62）	3（2.88）	χ²=0.123	0.725
支架直径（6/7/8 mm，例）	57/39/152	29/19/56	χ²=1.695	0.428
注：INR，国际标准化比值；SCr，血清肌酐。

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表 2 训练队列单因素和多因素 Cox回归分析结果

Table 2. Univariate and multivariate Cox regression analysis

变量	单因素分析		多因素分析
变量	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄（岁）	1.052（1.025～1.079）	<0.001	1.047（1.032～1.092）	<0.001
性别	0.621（0.340～1.135）	0.122
肝硬化病因
病毒性	1.000
酒精性	0.685（0.210～2.231）	0.530
免疫性	1.380（0.662～2.878）	0.390
其他	1.238（0.627～2.444）	0.538
Child-Pugh评分（分）	1.440（1.184～1.752）	<0.001	1.253（0.964～1.629）	0.091
MELD评分（分）	1.187（1.092～1.291）	<0.001	1.127（1.003～1.268）	0.045
MELD-Na评分（分）	1.072（1.033～1.113）	<0.001
凝血酶原时间（s）	1.162 （1.011～1.335）	0.035
INR	6.921（1.374～34.865）	0.019
纤维蛋白原（g/L）	0.942（0.559～1.586）	0.821
D-二聚体（mg/L）	1.002（0.968～1.037）	0.907
ALT（U/L）	0.998（0.992～1.005）	0.639
AST（U/L）	0.998（0.981～1.006）	0.656
总胆红素（μmol/L）	1.006（1.000～1.013）	0.040
白蛋白（g/L）	0.919（0.858～0.983）	0.014
SCr（μmol/L）	1.009（0.999～1.020）	0.088
血清钠（μmol/L）	0.922（0.876～0.970）	0.002	0.928（0.878～0.981）	0.008
白细胞计数（×10⁹/L）	1.108（1.035～1.185）	0.003	1.064（0.991～1.142）	0.087
血小板计数（×10⁹/L）	0.999（0.994～1.003）	0.506
既往HE	1.002（0.989～1.016）	0.713
脾切除史	1.316（0.641～2.704）	0.455
合并糖尿病	2.259（1.236～4.129）	0.008	1.806（0.967～3.372）	0.064
Child-Pugh分级
A级	1.000
B级	1.712（0.849～3.450）	0.133
C级	3.783（1.291～11.086）	0.015
腹水
无	1.000
轻	0.756（0.308～1.853）	0.540
中	1.337（0.673～2.655）	0.407
重	2.642（1.207～5.783）	0.015
注：性别赋值：0=女，1=男；肝硬化病因赋值：1=病毒性，2=酒精性，3=免疫学，4=其他；既往HE赋值：0=无，1=有；脾切除史赋值：0=无，1=有；合并糖尿病赋值：0=无，1=有；Child-Pugh分级赋值：0=A级，1=B级，2=C级；腹水赋值：0=无，1=轻，2=中，3=重。

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表 3 模型评估

Table 3. Models evaluated

模型	AUC	AIC	BIC
列线图模型	0.807	293	304
Child-Pugh评分	0.720	302	306
MELD评分	0.702	309	313
FIPS评分	0.713	522	536
CLIF-C AD评分	0.777	296	310
注：AIC，赤池信息准则；BIC，贝叶斯信息准则。CLIF-C AD=10×［（0.03×年龄）+0.66×ln（SCr÷88.4）+（1.71×lnINR）+（0.88×lnWBC）-（0.05×Na）+8］，FIPS=1.43×lgTBil-88.4×1.71÷SCr+0.02×年龄-0.02×Alb。

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