甲胎蛋白联合前白蛋白对HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后的评估价值

陈美娟; 李春燕; 徐华谦; 汤善宏

doi:10.12449/JCH250510

甲胎蛋白联合前白蛋白对HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后的评估价值

DOI: 10.12449/JCH250510

陈美娟^{1, 2},
李春燕²,
徐华谦²,
汤善宏^{1, 2, , ,}

1.
西南医科大学附属医院消化内科，四川泸州 646000
2.
中国人民解放军西部战区总医院消化内科，成都 610083

基金项目:

四川省中医药管理局项目 (2023MS458)

伦理学声明：本研究方案于2020年7月9日经由中国人民解放军西部战区总医院伦理委员会审批，批号：2020ky005。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：陈美娟负责收集数据，资料分析，撰写论文；李春燕负责数据收集，修改论文；徐华谦负责论文修改，指导研究思路；汤善宏负责指导研究设计，论文修改并最终定稿。

详细信息

通信作者:
汤善宏， tangshanhong@swjtu.edu.cn （ORCID： 0000-0001-6652-2942）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-09-07
- 录用日期: 2024-11-11
- 出版日期: 2025-05-25

Value of alpha-fetoprotein combined with prealbumin in evaluating the prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure

Meijuan CHEN^{1, 2},
Chunyan LI²,
Huaqian XU²,
Shanhong TANG^{1, 2
, ,
,}

1.
Department of Gastroenterology，The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China
2.
Department of Gastroenterology，The General Hospital of Western Theater Command，Chengdu 610083，China

Research funding:

Project of Sichuan Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine (2023MS458)

More Information

Corresponding author: TANG Shanhong， tangshanhong@swjtu.edu.cn （ORCID： 0000-0001-6652-2942）

摘要

摘要: 目的探索甲胎蛋白（AFP）和前白蛋白（PAB）水平与HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者90 d预后的关系及不同AFP、PAB水平患者90 d预后差异。方法纳入2018年1月—2023年1月在中国人民解放军西部战区总医院住院治疗的HBV-ACLF患者371例，根据出院后90 d随访结果分为生存组（n=216）和死亡组（n=155）。通过病历系统收集患者一般资料及AFP和PAB等相关实验室指标。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验；多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ²检验。采用多因素Logistic回归分析HBV-ACLF患者预后的影响因素。通过AFP和PAB的受试者操作特征曲线（ROC曲线），确定二者的截断值。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并采用Log-rank检验进行比较。结果生存组Hb、PAB、AFP和PLT水平均显著高于死亡组（P值均<0.05）；年龄、TBil、WBC、胱抑素、肌酐、尿素、国际标准化比值、MELD评分、Child-Pugh C级患者占比、2级腹水及肝性脑病的发生率均显著低于死亡组（P值均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，PAB（OR=0.985，95%CI：0.972～0.998，P=0.024）、AFP（OR=0.998，95%CI：0.996～1.000，P=0.028）、PLT（OR=0.989，95%CI：0.982～0.996，P=0.003）、年龄（OR=1.046，95%CI：1.018～1.075，P=0.001）、TBil（OR=1.004，95%CI：1.002～1.006，P<0.001）和WBC（OR=1.237，95%CI：1.110～1.379，P<0.001）是HBV-ACLF患者90 d预后的独立影响因素。根据AFP及PAB的ROC曲线截断值将患者分为A组102例（AFP≥73.19 ng/mL且PAB≥22.55 mg/L）、B组170例（AFP≥73.19 ng/mL且PAB<22.55 mg/L；AFP<73.19 ng/mL且PAB≥22.55 mg/L）和C组99例（AFP<73.19 ng/mL且PAB<22.55 mg/L）。3组间比较，年龄、Hb、国际标准化比值、MELD评分及Child-Pugh分级差异均有统计学意义（P值均<0.05）。生存曲线分析显示，A组患者90 d累积生存率显著高于B组和C组（χ²=19.825，P<0.001）。结论 AFP联合PAB能较好地预测HBV-ACLF患者的90 d预后，其中高AFP及高PAB水平的患者90 d病死率更低。
- 乙型肝炎病毒 /
- 慢加急性肝功能衰竭 /
- 甲胎蛋白类 /
- 前白蛋白 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the association of alpha-fetoprotein （AFP） and prealbumin （PAB） with the 90-day prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure （HBV-ACLF）， as well as the difference in 90-day prognosis between the patients with different levels of AFP and PAB. Methods A total of 371 HBV-ACLF patients who were hospitalized in The General Hospital of Western Theater Command from January 2018 to January 2023 were enrolled， and according to the follow-up results on day 90 after discharge， they were divided into survival group with 216 patients and death group with 155 patients. The medical record system was used to collect general data， AFP， PAB， and other related laboratory markers. The t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups； a one-way analysis of variance was used for comparison between multiple groups， and the least significant difference t-test was used for comparison between two groups. The Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups， and the Kruskal-Wallis H test was used for comparison between multiple groups and further comparison between two groups. The chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The multivariate logistic regression analysis was used to identify the influencing factors for the prognosis of HBV-ACLF patients. The receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted for AFP and PAB to determine their cut-off values. The Kaplan-Meier method was used to plot survival curves， and the Log-rank test was used for comparison. Results Compared with the death group， the survival group had significantly higher levels of hemoglobin （Hb）， PAB， AFP， and platelet count （PLT）（all P<0.05） and significantly lower age， total bilirubin （TBil）， white blood cell count （WBC）， cystatin， creatinine， urea， international normalized ratio （INR）， Model for End-Stage Liver Disease （MELD） score， proportion of patients with Child-Pugh class C， and incidence rates of ascites and hepatic encephalopathy （all P<0.05）. The multivariate logistic regression analysis showed that PAB （odds ratio ［OR］=0.985， 95% confidence interval ［CI］： 0.972‍ ‍—‍ ‍0.998， P=0.024）， AFP （OR=0.998， 95%CI： 0.996‍ ‍—‍ ‍1.000， P=0.028）， PLT （OR=0.989， 95%CI： 0.982‍ ‍—‍ ‍0.996， P=0.003）， age （OR=1.046， 95%CI： 1.018‍ ‍—‍ ‍1.075， P=0.001）， TBil （OR=1.004， 95%CI： 1.002‍ ‍—‍ ‍1.006， P<0.001）， and WBC （OR=1.237， 95%CI： 1.110‍ ‍—‍ ‍1.379， P<0.001） were independent influencing factors for 90-day prognosis in HBV-ACLF patients. According to the cut-off values of AFP and PAB on ROC curves， the patients were divided into group A with 102 patients （AFP≥73.19 ng/mL and PAB≥22.55 mg/L）， group B with 170 patients （AFP≥73.19 ng/mL and PAB<22.55 mg/L； AFP<73.19 ng/mL and PAB≥22.55 mg/L）， and group C with 99 patients （AFP<73.19 ng/mL and PAB<22.55 mg/L）. There were significant differences between these three groups in age， Hb， INR， MELD score， and Child-Pugh class （all P<0.05）. The Kaplan-Meier survival analysis showed that group A had a significantly higher 90-day cumulative survival rate than groups B and C （χ²=19.825， P<0.001）. Conclusion AFP combined with PAB can better predict the 90-day prognosis of HBV-ACLF patients， and patients with high levels of AFP and PAB tend to have a lower mortality rate on day 90.
- Hepatitis B Virus /
- Acute-On-Chronic Liver Failure /
- alpha-Fetoproteins /
- Prealbumin /
- Prognosis

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图 1 3组患者生存曲线分析

Figure 1. Analysis of patient survival curves in three groups

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表 1 两组临床资料比较

Table 1. Comparison of clinical data between the two study groups

项目	生存组（n=216）	死亡组（n=155）	统计值	P值
男/女（例）	184/32	131/24	χ²=0.032	0.884
年龄（岁）	48.37±12.05	54.57±10.23	t=-4.918	<0.001
Hb（g/L）	131.00（115.00～147.00）	125.00（107.00～139.00）	Z=-3.170	0.002
PAB（mg/L）	45.55（33.55～65.00）	40.00（21.30～54.00）	Z=-3.685	<0.001
AFP（ng/mL）	68.30（16.41～179.87）	23.01（8.06～68.98）	Z=-4.838	<0.001
PLT（×10⁹/L）	98.00（68.00～127.75）	77.00（52.00～108.00）	Z=-3.640	<0.001
TBil（μmol/L）	270.70（188.89～378.67）	376.90（265.60～496.70）	Z=-5.635	<0.001
ALT（U/L）	427.00（156.42～1 040.47）	364.80（103.00～909.30）	Z=-1.284	0.199
AST（U/L）	336.75（154.35～767.80）	343.30（151.20～1 001.60）	Z=-0.404	0.686
胆汁酸（μmol/L）	226.85（167.59～283.82）	226.35（173.20～282.50）	Z=-0.105	0.916
ALP（U/L）	111.35（75.95～167.62）	94.80（62.70～162.30）	Z=-1.611	0.107
WBC（×10⁹/L）	5.65（4.38～7.57）	6.94（5.36～9.72）	Z=-4.553	<0.001
胱抑素（mg/L）	1.05（0.88～1.21）	1.29（1.01～1.76）	Z=-5.117	<0.001
肌酐（μmol/L）	73.70（64.15～86.00）	80.00（66.90～108.00）	Z=-3.487	<0.001
尿素（mmol/L）	4.38（3.29～5.70）	5.63（4.04～8.22）	Z=-4.675	<0.001
血钾（mmol/L）	3.90（3.58～4.26）	3.91（3.51～4.34）	Z=-0.042	0.966
血钠（mmol/L）	136.42（133.82～138.40）	134.30（130.90～136.80）	Z=-4.956	0.064
HBV DNA载量（log₁₀ IU/mL）	5.00（3.50～6.45）	5.35（3.45～7.13）	Z=-0.608	0.543
INR	1.65（1.52～1.88）	2.09（1.75～2.64）	Z=-8.123	<0.001
Child-Pugh分级［例（%）］			χ²=27.927	<0.001
B级	52（24.07）	6（3.87）
C级	164（75.93）	149（96.13）
MELD评分（分）	74.92（72.22～77.24）	78.85（76.02～83.22）	Z=-8.309	<0.001
腹水［例（%）］			χ²=34.268	<0.001
无	45（20.83）	9（5.81）
1级	56（25.93）	21（13.55）
2级	103（47.69）	102（65.81）
3级	12（5.56）	23（14.84）
肝性脑病［例（%）］			χ²=88.662	<0.001
无	198（91.67）	76（49.03）
1～2级	16（7.41）	46（29.68）
3～4级	2（0.93）	33（21.29）

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表 2 多因素Logistic回归分析HBV-ACLF患者90 d预后影响因素

Table 2. Binary Logistic regression analysis of the outcome factors of HBV-ACLF 90 days

项目	B值	SE	Wald	P值	OR（95%CI）
Hb（g/L）	0.002	0.008	0.045	0.832	1.002（0.986～1.017）
年龄（岁）	0.045	0.014	10.351	0.001	1.046（1.018～1.075）
PAB（mg/L）	-0.015	0.007	5.094	0.024	0.985（0.972～0.998）
AFP（ng/mL）	-0.002	0.001	4.840	0.028	0.998（0.996～1.000）
PLT（×10⁹/L）	-0.011	0.004	8.529	0.003	0.989（0.982～0.996）
TBil（μmol/L）	0.004	0.001	15.733	<0.001	1.004（1.002～1.006）
WBC（×10⁹/L）	0.213	0.055	14.797	<0.001	1.237（1.110～1.379）
INR	0.078	0.099	0.614	0.433	1.081（0.890～1.313）
胱抑素（mg/L）	0.139	0.511	0.074	0.785	1.150（0.422～3.133）
肌酐（μmol/L）	0.002	0.005	0.110	0.741	1.002（0.992～1.011）
尿素（mmol/L）	-0.004	0.007	0.243	0.622	0.996（0.982～1.011）
常量	-4.109	1.473	7.785	0.005	0.016

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表 3 3组HBV-ACLF患者临床特征比较

Table 3. Baseline characteristics of the HBV-ACLF patients in the three groups

项目	总计（n=371）	A组（n=102）	B组（n=170）	C组（n=99）	统计值	P值
男/女（例）	315/56	90/12	147/23	78/21	χ²=4.098	0.129
年龄（岁）	51.00（44.00～60.00）	47.50（40.00～54.25）	52.00（46.00～61.25）^1）	56.00（48.00～64.00）^1）	H=12.962	0.002
Hb（g/L）	126.50±23.96	132.66±22.09	123.97±24.65^1）	119.95±22.83^1）2）	F=8.238	<0.001
PLT（×10⁹/L）	90.00（61.00～120.00）	90.00（69.00～128.00）	91.50（59.50～119.00）	76.00（51.00～116.00）	H=0.248	0.883
TBil（μmol/L）	305.80（210.60～424.16）	313.95（217.97～429.14）	291.00（194.95～410.23）	382.02（256.63～431.18）	H=1.120	0.571
ALT（U/L）	415.10（140.50～1 003.70）	411.30（185.52～965.25）	444.50（85.97～1 021.05）	399.70（103.00～992.20）	H=0.454	0.797
AST（U/L）	342.40（152.00～848.40）	251.90（158.17～429.14）	380.85（139.95～410.23）	465.70（152.00～1 038.60）	H=4.215	0.122
胆汁酸（μmol/L）	226.35（168.17～283.00）	232.40（174.50～272.69）	213.75（158.77～287.40）	238.80（178.56～272.60）	H=1.304	0.521
ALP（U/L）	104.90（67.70～163.80）	102.05（76.85～141.07）	117.05（70.02～182.32）	67.60（49.10～147.80）	H=3.109	0.211
WBC（×10⁹/L）	6.18（4.69～8.15）	6.08（4.54～8.11）	6.27（4.84～8.28）	6.46（4.62～7.99）	H=1.906	0.386
肌酐（μmol/L）	4.79（3.46～6.55）	74.80（65.00～88.45）	75.65（64.82～89.00）	85.00（62.20～110.00）	H=1.149	0.563
尿素（mmol/L）	76.00（65.00～90.10）	4.49（3.29～5.83）	4.88（3.50～6.95）	1.19（1.03～1.73）	H=1.706	0.426
血钠（mmol/L）	135.40（132.50～138.10）	136.25（133.87～138.41）	135.25（132.17～137.92）	134.50（131.00～136.20）	H=5.568	0.062
血钾（mmol/L）	3.91（3.55～4.30）	3.90（3.58～4.28）	3.90（3.54～4.30）	3.96（3.55～4.35）	H=0.500	0.779
胱抑素（mg/L）	1.11（0.96～1.42）	1.07（0.88～1.35）	1.11（0.95～1.43）	1.13（0.98～1.51）	H=1.585	0.453
HBV DNA载量（log₁₀ IU/mL）	5.05（3.48～6.75）	4.96（3.81～6.32）	5.19（3.30～7.05）	5.20（3.35～7.00）	H=0.447	0.800
INR	1.80（1.57～2.18）	1.65（1.49～1.96）	1.81（1.59～2.17）^1）	2.00（1.66～2.49）^1）2）	H=16.164	<0.001
Child-Pugh分级［例（%）］					χ²=17.504	<0.001
B级	58（15.63）	27（26.47）	26（15.29）^1）	5（5.05）^1）2）
C级	313（84.37）	75（73.53）	144（84.71）^1）	94（94.95）^1）2）
MELD评分（分）	76.32（73.13～79.85）	75.09（72.73～78.83）	76.18（73.15～80.19）	77.35（74.46～80.84）^1）	H=11.150	0.004
注：与A组比较，1）P<0.05；与B组比较，2）P<0.05。

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表 4 3组间90 d生存率的比较

Table 4. Pairwise comparisons of 90-day survival among the three groups

组别	例数	生存［例（%）］	死亡［例（%）］
A组	102	75（73.53）	27（26.47）
B组	170	97（57.06）^1）	73（42.94）^1）
C组	99	44（44.44）^1）2）	55（55.56）^1）2）
注：与A组比较，1）P<0.05；与B组比较，2）P<0.05。

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