低病毒载量HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者肝组织病理分析

周路路; 东冰; 辛杰晶; 徐光华; 刘娜

doi:10.12449/JCH250108

低病毒载量HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者肝组织病理分析

DOI: 10.12449/JCH250108

延安大学附属医院感染病科，延安市感染性疾病临床重点实验室，陕西延安 716000

基金项目:

延安市科学技术研究发展计划项目 (2014HM-09)

伦理学声明： 本研究方案于2018年10月19日经由延安大学附属医院伦理委员会审批，批号：XJTU1AF2018LSK-146，所纳入患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：周路路负责撰写论文；东冰、辛杰晶负责数据收集和分析；徐光华、刘娜负责研究设计，拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
刘娜， liunamei1984@163.com （ORCID： 0000-0002-9842-0112）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-05-06
- 录用日期: 2024-09-09
- 出版日期: 2025-01-25

Liver histopathological features of HBeAg-negative patients in the indeterminate phase of low-viral-load chronic hepatitis B virus infection

Department of Infectious Diseases，Yan’an Key Clinical Laboratory of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of Yan’an University，Yan’an，Shaanxi 716000，China

Research funding:

Yan’an City Science and Technology Research and Development Plan (2014HM-09)

More Information

Corresponding author: LIU Na， liunamei1984@163.com （ORCID： 0000-0002-9842-0112）

摘要

摘要: 目的分析低病毒载量HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者肝组织病理特征。方法选取2013年9月—2021年6月于延安大学附属医院感染病科行肝组织活检的271例低病毒载量HBeAg阴性慢性HBV感染者作为研究对象，比较不同年龄、性别、乙型肝炎家族史、HBsAg及ALT水平患者的肝组织损伤程度。计数资料两组间比较采用χ²检验。结果 271例HBeAg阴性慢性HBV感染者中86例（31.73%）肝组织炎症活动度≥A2、72例（26.57%）肝纤维化分期≥F2，112例（41.33%）患者存在中、重度肝组织损伤。ALT>20 U/L患者中肝组织炎症活动度≥A2比例高于ALT≤20 U/L患者，差异有统计学意义（χ²=3.938，P=0.047）。不同年龄、性别、乙型肝炎家族史、HBsAg水平患者的肝组织炎症活动度≥A2比例差异均无统计学意义（P值均>0.05）；不同年龄、性别、乙型肝炎家族史、HBsAg水平、ALT水平患者的肝纤维化分期≥F2比例差异均无统计学意义（P值均>0.05）；进一步对年龄≤30岁和无乙型肝炎家族史患者进行分层分析，结果显示肝组织炎症活动度≥A2比例和肝纤维化分期≥F2比例的组间差异亦无统计学意义（P值均>0.05）。不同年龄、性别、乙型肝炎家族史、HBsAg水平、ALT水平等临床特征患者的肝组织损伤程度差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论超过40%的低病毒载量HBeAg阴性慢性HBV感染者肝组织存在显著损伤，不同年龄、性别、乙型肝炎家族史、HBsAg及ALT水平患者的肝组织损伤程度未见明显差异，即使年龄<30岁否认乙型肝炎家族史，患者仍有相当比例的肝组织存在损伤，需要引起临床医师的重视。
- 乙型肝炎，慢性 /
- 病毒载量 /
- 炎症 /
- 肝纤维化 /
- 肝损伤
Abstract: Objective To investigate the liver histopathological features of HBeAg-negative patients in the indeterminate phase of low-viral-load chronic hepatitis B virus （HBV） infection. Methods A total of 271 patients with low-viral-load HBeAg-negative chronic HBV infection who underwent liver biopsy in Department of Infectious Diseases， Affiliated Hospital of Yan’an University， from September 2013 to June 2021 were enrolled as subjects， and the degree of liver injury was compared between patients based on age， sex， presence or absence of the family history of hepatitis B， HBsAg， and alanine aminotransferase （ALT） level. The chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Results Among the 271 patients with HBeAg-negative chronic HBV infection， 86 patients （31.73%） grade≥A2 liver inflammatory activity， 72 （26.57%） had a liver fibrosis stage of ive， and 112 （41.33%） had moderate or severe liver histological injury. The proportion of patients with grade≥A2 liver inflammatory activity in the patients with ALT>20 U/L was significantly higher than that in the patients with ALT≤20 U/L （χ²=3.938， P=0.047）. There were no significant differences in the proportion of patients with grade≥A2 liver inflammatory activity between the patients with different ages， sexes， family history of hepatitis B， HBsAg levels （all P>0.05），there were no significant differences in the proportion of patients with a liver fibrosis stage of ≥F2 between the patients with different ages， sexes， family history of hepatitis B， HBsAg， and ALT levels （all P>0.05）， and the stratified analysis of patients aged≤30 years and patients without the family history of hepatitis B showed no statistical significance between groups （all P>0.05）. There was no significant difference in the degree of liver histological injury between the patients with different ages， sexes， family history of hepatitis B， HBsAg， and ALT levels （all P>0.05）. Conclusion Significant liver injury is observed in more than 40% of the patients with low-viral-load HBeAg-negative chronic HBV infection， and there is no significant difference in the degree of liver histological injury between the patients with different ages， sexes， family history of hepatitis B， HBsAg， and ALT levels. Even for the patients aged≤30 years who deny the family history of hepatitis B， there is still a considerable proportion of patients with liver injury， which should be taken seriously by clinicians.
- Hepatitis B， Chronic /
- Viral Load /
- Inflammation /
- Hepatic Fibrosis /
- Liver Injury

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图 1 低病毒载量HBeAg阴性慢性HBV感染者纳入流程

Figure 1. Flow chart of HBeAg negative low viral load chronic HBV infection

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表 1 低病毒载量HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者一般特征

Table 1. General characteristics of low viral load HBeAg negative chronic HBV infection with indeterminate phase

指标	数值
年龄（岁）	41（32～48）
男［例（%）］	120（44.28）
有乙型肝炎家族史［例（%）］	136（50.18）
HBsAg（IU/mL）	2 477.62（591.20～5 807.00）
抗-HBe（S/CO）	0.01（0.01～0.02）
抗-HBc（S/CO）	9.73±1.48
HBV DNA（IU/mL）	510（241～988）
ALT（U/L）	20（15～27）
AST（U/L）	22（18～26）
Alb（g/L）	43.1（40.0～46.3）
LSM（kPa）	4.6（4.0～5.3）
肝脏炎症活动度分级［例（%）］
<A2	185（68.27）
≥A2	86（31.73）
肝纤维化分期［例（%）］
<F2	199（73.43）
≥F2	72（26.57）
中、重度肝组织损伤［例（%）］
无	159（58.67）
有	112（41.33）

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表 2 不同临床特征的慢性 HBV 感染者肝组织炎症及肝纤维化的比较

Table 2. Comparison of liver inflammation and fibrosis of chronic HBV infected patients with different clinical characteristics

因素	炎症活动度				肝纤维化分期
因素	<A2	≥A2	χ²值	P值	<F2	≥F2	χ²值	P值
年龄（例）			2.226	0.136			0.528	0.445
≤30岁	40	12			36	16
>30岁	145	74			163	56
性别（例）			1.060	0.303			0.001	0.974
男	78	42			88	32
女	107	44			111	40
乙型肝炎家族史（例）			3.189	0.074			1.292	0.256
有	86	50			104	32
无	99	36			95	40
年龄≤30岁者乙型肝炎家族史（例）			0.599	0.439			0.109	0.742
有	15	6			14	7
无	25	6			22	9
无乙型肝炎家族史（例）			1.100	0.294			0.007	0.934
≤30岁	25	6			22	9
>30岁	74	30			73	31
HBsAg（例）			0.532	0.466			0.309	0.579
<1 000 IU/mL	62	25			62	25
≥1 000 IU/mL	123	61			137	47
ALT（例）			3.938	0.047			0.065	0.798
≤20 U/L	102	37			103	36
>20 U/L	82	50			96	36

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表 3 不同临床特征的慢性HBV感染者肝组织显著损伤的比较

Table 3. Comparison of significant liver tissue injury of chronic HBV infected patients with different clinical characteristics

因素	轻度肝组织损伤	中、重度肝组织损伤	χ²值	P值
年龄（例）			0.277	0.599
≤30岁	32	20
>30岁	126	93
性别（例）			0.540	0.462
男	67	53
女	91	60
乙型肝炎家族史（例）			0.319	0.572
有	77	59
无	81	54
年龄≤30岁者乙型肝炎家族史（例）			0.288	0.592
有	12	9
无	20	11
无乙型肝炎家族史（例）			0.342	0.559
≤30岁	20	11
>30岁	61	43
HBsAg（例）			0.114	0.736
<1 000 IU/mL	52	35
≥1 000 IU/mL	106	78
ALT（例）			0.952	0.329
≤20 U/L	85	54
>20 U/L	73	59

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