酒精相关性肝硬化（ALD cirrhosis）患者发生跌倒和骨折的风险显著增高，而阿片类、苯二氮䓬类、加巴喷丁类及抗抑郁药等中枢神经系统活性药物已知可增加跌倒风险。然而，这些药物在肝硬化患者中的骨折风险效应尚未被系统评估。为此，丹麦奥胡斯大学医院肝病与胃肠科Frederik Kraglund等学者利用丹麦全国注册数据，探讨了上述四类药物对ALD肝硬化患者骨折风险的影响。

研究基于丹麦全国医疗注册系统，纳入2000-2023年初次诊断为ALD肝硬化的24 743例患者（中位年龄60岁，69%为男性），中位随访时间3.5年。暴露定义为患者兑换的处方药（阿片类、苯二氮䓬类、加巴喷丁类及抗抑郁药），并区分为治疗启动（首次连续用药的前30天）、继续使用（31～365天）和长期使用（>365天）。主要结局为骨折住院。采用Cox回归（校正混杂因素）和自身对照病例交叉设计进行分析。结果显示，5年累积骨折风险为19.0%（95%CI：18.4%～19.4%）。治疗启动阶段，阿片类（aHR=3.20）、苯二氮䓬类（aHR=2.17）和加巴喷丁类（aHR=2.43）显著增加骨折风险，而抗抑郁药无显著效应（aHR=1.07）。自身对照分析结果一致（阿片类OR=2.28，苯二氮䓬类OR=2.14，加巴喷丁类OR=1.93）。进入继续使用阶段，阿片类（aHR=1.78）、苯二氮䓬类（aHR=1.37）、加巴喷丁类（aHR=1.39）的骨折风险虽较启动期有所下降，但仍显著高于未用药状态；有意思的是，抗抑郁药在继续使用阶段反而出现了风险升高（aHR=1.55）。长期使用阶段，则四类药物均不再与骨折风险升高相关（见下表）。

研究结论指出，在ALD肝硬化患者中，启动阿片类、苯二氮䓬类或加巴喷丁类药物治疗会显著增加骨折风险，且该风险在启动后30天内最为突出，而长期使用者未观察到超额风险。且抗抑郁药启动不增加骨折风险。上述发现提示，临床在肝硬化患者中启动这些药物时应权衡利弊，采取低剂量起始、短期使用并配合防跌倒措施，而长期使用者贸然停药可能无益于降低骨折风险。该研究为肝硬化患者合理使用中枢神经系统药物提供了重要的循证依据。

摘译自KRAGLUND F, DELEURAN T, STORGAARD MA, et al. Effects of Opioids, Benzodiazepines, Gabapentinoids, and Antidepressants on Fracture Risk in Alcohol-Related Cirrhosis[J]. Liver International, 2026 . DOI:10.1111/liv.70667.[Epub ahead of print] 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 朱莉 辛桂杰教授报道）