病毒感染细胞时，首先要结合细胞膜上的受体进入细胞，而且通常需要到达特定部位后，才开始进行基因表达和病毒复制。有些病毒，如多数DNA病毒包括乙肝病毒（HBV）, 需要穿过复杂的细胞质环境，到达细胞核，并在此开始基因表达、病毒复制及建立持续性感染。在高度拥挤的分子环境中，病毒如何有效到达其复制部位？这是基础研究中的一个重要问题，但迄今为止，所知不多。

全球约有2.5亿人感染了HBV，目前已有的治疗药物可以有效抑制HBV复制，但绝大多数人都需要持续用药。 2012年，发现肝脏胆酸转运蛋白（NTCP）是HBV和丁肝病毒（HDV）入侵的细胞受体。以NTCP 为基础的体内外感染研究体系，已被广泛应用于HBV和HDV的基础科研和药物研发，且已有两款靶向这一通路的药物（布来韦肽和立贝韦塔单抗）被批准用于HDV感染治疗。相比于HDV，HBV具有更为复杂的生活史。为更有效地治愈乙肝感染，需继续深入研究HBV生活史关键环节上的核心分子机制。 2026年5月20日，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院李文辉实验室在《细胞》发表题为“Scavenger Receptor class F member 2 is an intracellular receptor for Hepatitis B virus”的研究论文。首次发现SCARF2（Scavenger receptor class F member 2，清道夫受体F2）作为病毒内吞后的细胞内受体，在HBV细胞膜受体NTCP之后发挥作用，介导HBV靶向细胞核孔复合体处运输，并促进病毒核衣壳从内体性囊泡中释放。这一发现回答了HBV感染细胞过程中的一个关键问题，并揭示了一种前所未知的，病毒从细胞膜定向到达细胞核的新型机制。 外源表达NTCP的HepG2细胞（HepG2-NTCP）为研究HBV基础生物学提供了良好的平台。团队以HepG2-NTCP细胞系为基础，进行了以HBV感染效率为标准的遗传筛选。首先从含有74个肝脏高水平表达的膜蛋白cDNA文库中，发现转录因子CREBH（cAMP-responsive element-binding protein H）能够显著增强HBV感染效率，随后通过分析测试CREBH影响的差异表达基因，发现SCARF2是决定HBV感染效率的一个关键因素。 SCARF2属于清道夫受体家族中的F亚家族，是一个单次穿膜蛋白。其N端含有信号肽和7个串联的EGF-like 结构域，而C端为具有409个氨基酸的内在无序区段（Intrinsically disordered regions，IDR）。本研究发现SCARF2分子中， N端第4至第6个EGF-like结构域（EGF 4-6）以及C端结构域，都对支持HBV感染起到不可或缺的作用。进一步的病毒学和生物化学研究确定了EGF 4-6能够与HBV 大包膜蛋白（L）的preS1区段的第79-108位氨基酸相互作用，该区域位于preS1与NTCP结合的下游。 影像学研究发现，HBV感染后，NTCP与SCARF2在细胞内相互靠近并高度共定位。将HBV preS1 区域与SCARF2相互作用的关键位点（89/90位氨基酸）突变，带有突变的HBV感染细胞时，共定位和感染效率受到显著影响。影像学分析结合超速离心和生物化学研究表明，HBV通过NTCP进入细胞后，到达含有SCARF2的内体（endosome）。在内体中，位于腔内侧（lumen）的SCARF2 N端与HBV结合，位于细胞质侧的SCARF2 C端则与该内体在细胞内的定位有关。随后的活细胞追踪、超分辨显微镜、免疫电镜研究发现，SCARF2能够携带HBV定位于细胞核孔复合体的细胞质侧。进一步的研究表明，敲减细胞中的SCARF2，会显著影响HBV从内体性囊泡中的释放，从而影响病毒的感染效率。探索研究表明HBV从内体性囊泡的释放，可能与SCARF2 C端IDR区段液-液相分离形成有关。

SCARF2是在HBV入侵细胞关键过程中，继NTCP之后发现的又一个核心分子。本研究不仅加深了我们对HBV感染过程的认识，而且揭示了一个在细胞内病毒定向转运至核孔的新机制，也有助于更深入理解细胞内物质运输以及开发新的抗病毒策略。

摘译自LI C,WANG Y X,XIONG R, et al. Scavenger receptor class F member 2 is an intracellular receptor for hepatitis B virus[J]. Cell, 2026. [Epub ahead of print] 

（北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院 李聪 王怡雪 刘梦 张婧 报道）